CD36一个新识别的清道夫受体研究.pdfVIP

全国第五届脂蛋白和动脉粥样硬化学术研讨会98年5月 综述与译文 了牙 ，才气 CD36:一个新识别的清道夫受体 : 介 张立群 魏岗之 王拥军 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 早在1973年，Kobylka等人of发现在哺乳动物的表皮细胞表面有一种膜蛋白能抵抗蛋白分解。 1990年、Greenwalt等人己证实其为CD36。此后 CD36被发现广泛存在于不同类的细胞。那时人们 对CD36的生理功能尚不十分清楚。但因其与胶原结合提示它可能是一个粘附分子、长链脂肪酸转 运载体参与脂肪代谢、信号传递分子31和巨噬细胞上衰老中性粒细胞的受体川等。Stanton及其同 事于1993年在巨噬细胞上发现并报告了编码可与OxLDL结合的一种蛋白质的cDNA克隆成功， 测序结果表明该蛋白为CD3护〕。这一发现是动脉粥样化(AS)研究的一大突破。 AS斑块形成的一个早期表现是在受累区血管壁下的巨噬细胞出现胆固醇堆积I,]，形成脂负载 的巨噬细胞，称为泡沫细胞。其主要来源是巨噬细胞通过被称为清道夫的受体(SR)吞噬修饰性低 密度脂蛋白(LDL).在体内主要是氧化修饰 “)X)，造成脂质堆积而形成的。1990年，Freeman等首 先纯化克隆了一类SR，它们既可以识别乙酞化LDL(AcLDL〕又可识别氧化1.D1.(Oxl.DL),A- cLDL可有效地竞争这些受体与OXLDl』的结合，这类受体称为A类清道夫受体SR-A(包括SR -Al和SR-AID。对CD36的研究发现.它可与OxLDL高效结合。且不被AcLDL抑制，属于B类 清道夫受体((SR-B) 本文就CD36的结构及其与AS的关系做一综述。 从Oquendo等人r1测出的CD36氨基酸循序建立了CD36结构模型(见图1),氨基酸顺序确定 该蛋白有两个连续的疏水氨基酸区，分别在近CD36的梭基和氨基末端。在氨基末端的疏水区是一 个完整的信号肚，只去掉了氨基末端的蛋氨酸，梭基末端是一个跨膜域。这两个疏水末端固定于胞 膜，将CD36的单链支向胞外。观察发现，在同一物种的CD36的主要氨基酸序列相同，其分子大小 不同可能是细胞种类特异性糖化所致。但还不能排除是一类密切同源的相关蛋白。CD36胞外片段 的10个N一连接糖化位点中有4个在氨基末端侧。胞外片段的梭基末端侧富含脯氨酸，并含有 CD36所有10个半肤氨酸中的6个。其余4个半胧氨酸在胞内片段，各有2个在氨基和梭基末端。 因为CD36在聚丙烯酞胺凝胶不降解。所以.胞浆域的氨基和梭基末端无二硫键连接。在梭基末端 出现的CXCX,K序列可能与受体激酶介导的信号传递有关川J CD36基因定位于人第7号染色体的g11.2带`9101989年，Oquendo等人克隆TCD36的cD- NA，得到了大约 187。个核释酸的CD36序列。在cDNA中发现了两个多聚腺昔酸座 (AATAAA)，但无poly(A)尾。据cDNA估计该蛋白有471个氨基酸残基，分子量约为53kd。但序 列中1。个N一连接糖化位点解释了实际蛋白83kd的差距。翻译起始位点在蛋氨酸，其后是编码27 个疏水氨基酸的碱基。所有胞外蛋氨酸残基限制在937至1209的核昔酸序列里。1994年，Armesil- la等人利用完整CD36cNDA作为探针，克隆分析发现外显子的核昔酸序列较Oquend。等公布的 cDNA序列在3’末端再插4个核昔酸(GAAT)oCD36基因的表达受生长和组织特异性调节。 人CD36基因由15个外显子组成，长达32kb。内含子的长度从5.9kb(内含子m和xN)到只 有。.5kb(内含子II)不等。大部分外显子含有少于16kb的碱基(V一xv)，可分为两组，一组为外 显子V-Vk(编码mRNA的571-1034核昔酸)，另一组为外显子XI一xN。尽管后一组长度只有 4.5kb，但它编码了一半的CD36mRNA。值得注意的是在5’末端有两个等长的不翻译的外显子 全国第五局脂蛋白和动脉粥样硬化学术研讨会98年s月 综述与译文 (外显子 {和N)。外显子趾包含了5末端不翻译的最后86个核昔酸以及编码氨基末端胞浆域和