紫外导致的DNA损伤与修复 论文.docVIP

紫外线导致的DNA损伤与修复的研究综述 摘要：由于臭氧层的损耗到达地球表面的紫外辐射日渐增加。而关于增加的紫外辐射对生物体的各种作用机制已引起了研究者的极大兴趣。而DNA在从细菌到人的各种生物体中无疑是紫外线导致的损伤的重要目标。紫外辐射能够导致两种常见的，具有遗传与细胞双重毒性的DNA损伤：环丁烷-嘧啶二聚体（CPD）和6-4光产物（6-4PP）及其杜瓦异构体。但是，在长期的进化中，细胞已经进化出了很多修复或耐受机制来抵抗由紫外线及其他因素导致的DNA损伤。在光复活酶的帮助下进行的光复活作用是很多生物体中最重要和常见的修复机制。切除修复，它可以划分成碱基切除修复（BER）与核苷酸切除(NER)修复，在一些生物体中也是一种重要的修复途径。这种途径分别是由一些糖基化酶和聚合酶催化的。此外，像二聚体旁路，重组修复等其它一些修复途径也在不同的生物体中发挥着作用。本综述讨论了紫外线导致的DNA损伤及相关的修复途径，并对未来的研究工作做了展望。 关键词： 紫外线；DNA损伤；光复原作用；切除修复；损伤旁路 1 引言 DNA损伤（DNA damage）是指在外界因素作用下，DNA的结构发生变化，DNA损伤可以通过转录，翻译的产物——RNA与蛋白质来作用于细胞,并影响其代谢。DNA损伤可分为两大类型： 1.内源性损伤，如被正常代谢的副产物活性氧物种攻击导致的损伤（自发突变）； 2.外源性损伤，由外部因素引起，例如：（1）来自太阳的紫外射线； (2）其他频率的辐射，包括X射线和γ射线； (3)水解和热解； (4)某些植物毒素； (5)人造的突变物质，如吸烟产生的某些烃等。 如果这些损伤得不到修复，细胞的正常生命活动就会受到破坏，由细胞构成的生命体就会产生突变，并会由此而诱发一系列的遗传疾病。为了防止DNA损伤而造成突变，生物体的细胞通过自身的DNA修复系统对其进行自我修复——DNA修复（DNA repair）以维持自身遗传的稳定性。每个正常生物体内都存在着能“医治”DNA损伤的复杂的修复系统，它们就像一个受过良好训练的维修小组，不停地对受损DNA进行着修复。 自从1953年沃森(Watson)和克里克(Crick)提出DNA结构的双螺旋模型之后，【1】人们在研究DNA的损伤和修复中已经取得了丰富的成果。本文将专门介绍近年来紫外线导致的DNA损伤与修复方面所取得进展及其研究方向。 2 紫外线与DNA的损伤与修复 臭氧层是保护地球上生命免遭致命的短波太阳辐射的屏障。然而许多研究表明由于人类排放的污染物——氯氟代烃（chlorouorocarbons ，CFCs）,氯代烃（chlorocarbons ，CCs）和有机溴化物（organo-bromides，OBs）等——的催化作用，大气平流层中的臭氧层正持续的被损耗掉，其结果是越来越多的紫外线-B（ultraviolet-B ，UV-B; 280-315 nm）到达地球表层。【2】【3】南极和北极地区的臭氧层损耗都已见报道，其中尤以南极地区的情况严重。南极地区的臭氧层空洞的面积在2000年时已达创记录的2830万平方公里。【4】而且据预测这种臭氧层损耗及随之而来的紫外线辐射增加在本世纪中仍将持续。【5】 科学家相信在平流层的臭氧层出现之前，太阳紫外辐射的杀伤力使得陆地生物的出现被推迟了二十或三十亿年。紫外辐射能够对所有的生命体，包括原核微生物，真核的低等和高等植物，动物和人类，产生毒害作用。紫外线中UV-C（280 nm）辐射对生命体没有影响，因为它能被地球大气中的氧气与臭氧定量吸收。尽管大部分的来自太空的UV-B都被臭氧层吸收掉了，但波长更长的UV-B (280—315nm)和UV-A (315—410nm)辐射却对生物体有着显著的作用。【6】太阳辐射对生命系统的毒害作用主要是由于上述的那一小部分UV-B被细胞内的DNA吸收导致的。UV-A的波长使其很难对DNA产生直接的损伤，但它可以通过间接的光敏反应来损伤DNA。紫外辐射的生物的影响包括减少生长，破坏蛋白质，对一些生物体光合成反应的光抑制等。【7】 DNA在众多生命体中，如细菌，【8】蓝藻，【9】浮游藻类，【10】植物，【11】动物及人类，【12】【13】都是紫外线损伤的重要目标。所有的生物细胞中都富含紫外线吸收剂，如核酸与蛋白质。另外许多生命过程中都会产生别的紫外线吸收色素，如蓝藻及浮游藻类产生的类菌胞素氨基酸(mycosporine-like amino acids,MAAs)。这些生物在生命活动中不能完全避免表层组织的DNA遭受紫外辐射。DNA损伤有细胞和遗传的双重毒性作用。DNA的辐射损伤对细胞有着很大的危险，因为一个光子的撞击可能会导致细胞的癌变，并可能杀死细胞。 3 紫外线导致的DNA损伤 在紫外线的导致的DNA损伤分为两类,一