人体cyp450孤儿酶功能特性的研究进展-中国药科大学学报.pdfVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００９，４０（２）：１８５－１８９ １８５ 人体 ＣＹＰ４５０孤儿酶功能特性的研究进展 孙　伟，于　雪，陈西敬 （中国药科大学药物代谢与动力学研究中心，南京２１０００９） 摘　要　近年来，人体中一些所谓的“孤儿酶”（ｏｒｐｈａｎｅｎｚｙｍｅ）在内源性物质和外源性物质代谢方面所起的作用越来 越受到重视。这些Ｐ４５０孤儿酶的高特异性表达使其对免疫应答、代谢调节、某些信号传导通路和致癌物质活化以及某些 代谢型遗传疾病的产生上都起着重要作用。本文从组织分布、可能的底物以及参与代谢调节等方面对近年来发现的一系 列孤儿酶（Ｐ４５０２Ａ７，２Ｓ１，２Ｕ１，２Ｗ１，３Ａ４３，４Ａ２２，４Ｆ１１，４Ｆ２２，４Ｖ２，４Ｘ１，４Ｚ１，２０Ａ１和２７Ｃ１）的研究进展进行了综述，旨在为 药物代谢研究提供新的参考依据和研究思路。 关键词　细胞色素Ｐ４５０；孤儿酶；药物代谢酶 中图分类号　Ｒ９６８　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００９）０２－０１８５－０５ Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｈｕｍａｎｏｒｐｈａｎ Ｐ４５０ｅｎｚｙｍｅｓ  ＳＵＮＷｅｉ牞ＹＵＸｕｅ牞ＣＨＥＮＸｉｊｉｎｇ ＣｅｎｔｅｒｏｆＤｒｕｇＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｒｅｃｅｎｔｌｙ牞ｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎｈａｓｂｅｅｎｐａｉｄｔｏａｓｅｒｉｅｓｏｆｓｏｃａｌｌｅｄｏｒｐｈａｎＰ４５０ｓｉｎｈｕｍａｎｅｎ ｄｏｇｅｎｏｕｓａｎｄｅｘｏｇｅｎｏｕｓｍｅｔａｂｏｌｉｓｍＯｗｎｉｎｇｔｏｔｈｅｉｒｍａｉｎｈｉｇｈｓｐｅｃｉｆｉｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ牞ｔｈｅｓｅｏｒｐｈａｎＰ４５０ｅｎｚｙｍｅｓ ｐｌａｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｓｉｎｃｅｒｔａｉｎｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ牞ｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ牞ｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ牞ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｃａｒｃｉｎｏｇｅ ｎｉｃｉｔｙｒａｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅ牞ａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｃｅｒｔａｉｎｇｅｎｅｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｒｅｃｅｎｔｕｎｄｅｒ ｓｔａｎｄｉｎｇｓａｂｏｕｔａｓｅｒｉｅｓｏｆｈｕｍａｎｏｒｐｈａｎＰ４５０ｅｎｚｙｍｅｓ牗Ｐ４５０２Ａ７牞２Ｓ１牞２Ｕ１牞２Ｗ１牞３Ａ４３牞４Ａ２２牞４Ｆ１１牞４Ｆ２２牞 ４Ｖ２牞４Ｘ１牞４Ｚ１牞２０Ａ１ａｎｄ２７Ｃ１牘ｉｎｓｅｖｅｒａｌａｓｐｅｃｔｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｉｔｅｓ牞ｔｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ牞ｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｔａ ｂｏｌｉｃｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ牞ａｎｄｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｓｍＩｔｗｏｕｌｄｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｉｎｄｒｕｇｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｒｅｓｅａｒｃｈ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０牷ｏｒｐｈａｎｅｎｚｙｍｅ牷ｄｒｕｇｍｅｔａｂｏｌｉｃｅｎｚｙｍｅ 　　细胞色素Ｐ４５０（ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０，ＣＹＰ４５０）是肝微粒体 １　ＣＹＰ２家族 混合功能氧化酶中最重要的一族，在内外源性物质的代谢 中发挥极其重要的作用。尽管目前对于多数主要代谢器 ＣＹＰ２家族中有 １３个亚型，包括 ＣＹＰ２Ａ６，２Ａ７，２Ｂ６， 官中的Ｐ４５０酶（如：ＣＹＰ３Ａ４，ＣＹＰ２Ｃ６和 ＣＹＰ２Ｃ１９等）的 ２Ｃ９，２Ｃ１８，２Ｃ１９，２Ｄ６，２Ｅ１，２Ｊ２，２Ｒ１，２Ｓ１，２Ｕ１和２Ｗ１。其 底物特异性、代谢途径以及参与内外源性物质代谢方面的 中ＣＹＰ２Ａ７，２Ｓ１，２Ｕ１和２Ｗ１就是所谓的ＣＹＰ孤儿酶。 调节已有较多研究，但在已知的５７种人