糖尿病患者的血管内皮功能障碍相关进展.docVIP

精品论文 参考文献 糖尿病患者的血管内皮功能障碍相关进展 刘勇 (四川省自贡市第三人民医院 643020) 【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）9-0144-03 【摘要】 糖尿病患者血管内皮功能障碍是多因素性病理过程，包括内皮受损、血管受损、进行性动脉硬化、伤口较难愈合等，血管内皮功能的间接测定可对糖尿病患者的病理生理、危险因素、早期并发症进行评价，目前研究证明某些药物如降脂药、抗氧化剂、ACEI、二甲双胍、噻唑烷二酮类等可以改善血管内皮功能。今后糖尿病防治新理念的两个重点应该既要严格降糖、又要切实保护血管内皮和血管。 【关键词】糖尿病 血管内皮功能障碍 预防 治疗 现代研究已提示75%的糖尿病患者将死于心血管疾病（CVD），尤其是易于合并冠心病、外周血管疾病、中风等三类大血管并发症性疾病，其心血管并发症的突出特征是进行性动脉粥样硬化的形成，后者的早期改变就是血管内皮功能障碍(Endothelial Dysfunction)，因此，糖尿病患者血管内皮功能障碍有望成为防范后续动脉硬化和心血管疾病的新靶点[1,2]。 1 血管内皮及其功能对血管的保护作用 血管内皮不仅是血管壁和血液之间的物理屏障，而且是维持血管完整和稳定的最重要因素，因为血管内皮(细胞)被认为是具有重要内分泌(endocrine)功能和旁分泌(paracrine)作用的组织，通过合成、释放或分泌大量的内皮舒血管和内皮缩血管物质(Endothelial Vasodilator and Vasoconstrictor substances)来调节、保护着血管功能和结构完整性。如果血管内皮受损，将会导致血管舒缩功能障碍，内皮抗凝、抗血小板、抗纤溶功能不能维持，并分泌异常的细胞因子改变内皮通透性、促进血小板聚集、白细胞粘附而促发动脉硬化形成[3]。 2 糖尿病患者血管内皮功能障碍的评价 人类血管内皮功能不能被直接检测，目前主要依靠对内皮功能的间接测定来评价[4,5]，包括内皮依赖的血管舒缩功能(endothelium-dependent vasodilation)，血浆的内皮释放调节因子水平(plasma levels of endothelium-derived regulatory factors)比如一氧化氮、前列环素I2、血栓素A2、内皮素等测定，微量白蛋白尿测定，凝血和纤溶功能测定，炎症和血管增殖比如动脉内膜/中层厚度测定、脉搏波分析及速率、振幅张力测量等。 血管内皮功能的间接测定不仅可以无创地反映血管内皮功能，还能对糖尿病患者的病理生理、危险因素、早期并发症进行评价，但上述所有测定方法历史不长，且尚无一种单一测定方法能理想地完全反映血管内皮功能，故应将各种检测综合分析和评价。 3 糖尿病内皮功能障碍的相关临床问题 3.1内皮祖细胞(Endothelial progenitor cells，EPCs)功能障碍 内皮祖细胞由造血祖细胞分化、获得内皮表现型后形成，它能在缺血处形成新血管，骨髓释放的循环EPCs能够修复损伤剥脱的动脉内皮层，从而预防血栓形成和动脉硬化病变的发展[6]。在糖尿病病人和动物均发现EPCs的数量和活性均下降，并且可被他汀类治疗和运动锻炼所改善[7,8,9]；同样还有研究发现EPCs数量与心血管危险因子（如糖尿病，高胆固醇血症、高血压、吸烟等）之间存在明显负关系[10]，提示EPCs对维持血管内皮的完整性起到了较为关键的作用、且EPCs功能障碍与血管病变进展相关[7]。 3.2伤口较难愈合(healing)问题 伤口愈合过程是一种针对创伤程度的恰适性、平衡修复的细胞反应过程，包括角化细胞、成纤维细胞、内皮细胞、巨噬细胞和血小板等的激活过程。当糖尿病等出现组织慢性损伤时则由于特异性的内皮缺陷（血供、血管生成、基质转化等）和外在因素如感染和慢性创伤等共同作用造成愈合困难，比如糖尿病溃疡经久不愈主要与糖尿病神经病变、血管病变、营养不良、感染刺激、不当压迫、骨痂形成等因素紧密相关，动物实验发现用刺激EPCs向损伤局部循环的办法可以加快伤口愈合过程[11,12]，说明内皮功能修复有利于伤口溃疡愈合。 3.3进行性(累加性)动脉硬化(Accelerated atherosclerosis) 过程 糖尿病最常见的并发症是心血管病变，其显著特征就是进行性（累加性）动脉硬化，其中心环节与糖尿病代谢综合征、胰岛素抵抗、氧化应激有关[13]。控制血糖良好的糖尿病患者不仅微血管并发症如视网膜、神经、肾