细胞因子诱导杀伤细胞治疗贲门癌的安全性评价.docVIP

精品论文 参考文献 细胞因子诱导杀伤细胞治疗贲门癌的安全性评价 刘登湘１　刘俊莉１　郭治１　孙雅薇１　魏记敏２ １．邢台市人民医院肿瘤内科　河北　邢台　０５４０００;２．邢台市人民医院细胞生物实验室　河北　邢台　０５４０００ 　　【摘要】　目的　观察细胞因子诱导杀伤细胞治疗贲门癌患者的安全性评价.方法　选择确诊贲门癌患者３０例,第０天采集患者自体周围血８０毫升,体外培养,第１４天、第１５天回输患者体内,细胞总量为１x１０１０.观察患者的不良反应发生率,生活质量评分(KPS)及生化(肝、肾功)相关指标的变化.结果　３０例患者治疗后,生活质量评分较前提高,不良反应轻微,肝脏ALT、AST值均明显低于治疗前,且差异有统计学意义(P＜０．０５).肾脏BUN、CREA 值也低于治疗前.结论:细胞因子诱导杀伤细胞治疗贲门癌不良反应低,为一种安全的治疗手段. 【关键词】　贲门癌;　细胞因子诱导杀伤细胞;　安全性评价【中图分类号】R７３０．５ 【文献标识码】B 　　【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０５７８－０１　　 　　贲门癌为常见的消化道恶性肿瘤之一,发现贲门癌时,大部分贲门癌患者已经失去了进行手术治疗的最佳时机[１].对贲门癌患者单纯使用化疗方案,其整体的治疗效果也并不理想[２].目前,细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)能够对多种肿瘤产生强大的抗肿瘤效应,对提高机体免疫力、抑制肿瘤细胞增殖有重要作用,被认为是新一代肿瘤过继免疫治疗的备选方案[３,４].近年来,我们采用CIK治疗中晚期贲门癌,观察治疗患者治疗前后不良反应及该治疗手段对患者重要脏器的影响,现报告如下. 　　１　资料方法 　　１．１　临床资料局部晚期贲门癌患者３０例,其中男１７例,女１３例,年龄５０－７５岁,中位年龄５６岁,临床分期ⅢA 期８例,ⅢB期６例,Ⅳ期１６例,病理学检查结果均为腺癌.所有入组患者符合以下条件:①经病理学证实为贲门腺癌;②KPS评分ge;６０分;④心、肝、肾功能正常;１．２　治疗方法１．２．１　CIK培养及回输　化疗前取外周血８０ml,肝素钠抗凝,采用Ficoll密度梯度离心法获得单个核细胞,用RPMI１６４０ __________培养基调整???胞密度,加入IFN－gamma;,培养２４h后加入CD３单抗和IL－２,每２－３d 换液１次,培养６d后获得CIK.取少量CIK使用流式细胞仪进行免疫检测,当CD３＋CD５６＋ 细胞数ge;１５％且CIK培养基中细菌、真菌均为阴性及内毒素检测合格时,将CIK用生理盐水洗涤３次,加入含１％人血白蛋白的生理盐水中,分别在采血后第１４天和第１５天回输到患者体内.１．２．２　检测方法　治疗前３天内检测患者肝脏谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN).细胞因子诱导杀伤细胞治疗完成后１ 个月检测相同项目.同时,在治疗前后相同的测量时间点测评卡式功能状态量表(KPS)评分.１．２．３　统计学方法　采用SPSS１３．０统计软件,计数资料采用率和构成比表示,差异比较采用卡方检验;计量资料均数plusmn; 标准差(xplusmn;s)表示,采用配对t 检验.P＜０．０５为差异有统计学意义. 　　２　结果 　　２．１　不良反应观察有２例患者在输注后６小时之内出现发热症状,体温均低于３８deg;C,无其它伴随症状,未作特殊处理,均自行好转,体温均在２４小时内恢复至正常.３０例患者中未出现其它严重不良反应. 　　２．２　生活质量评估治疗后患者在疲倦、恶心呕吐、腹部不适、失眠、食欲下降、躯体功能及总生活质量评分等方面的改善情况明显优于治疗前,KPS评分提高明显,提示CIK 细胞治疗可显著改善患者生活质量.２．３　治疗前后肝功能指标的变化(表１)贲门癌经过CIK细胞治疗后ALT、AST 均明显低于治疗前,且差异有统计学意义(P＜０．０５) 　　 　　３　讨论 　　免疫细胞过继疗法已成为肿瘤患者辅助治疗的重要手段,它通过向肿瘤患者回输具有抗肿瘤活性的特异或非特异性免疫细胞杀伤肿瘤细胞,或者激发机体免疫反应杀伤肿瘤细胞,从而达到治疗的目的.细胞因子诱导杀伤细胞(CytokineInducedKiller,CIK)是１９９１年Schmidt－Wolf等人发现的将人外周血单个核细胞在体外用多种刺激因子共培养后获得的一群免疫细胞[５],它兼有类似T淋巴细胞的强大抗肿瘤活性和NK 细胞非MHC限制性杀伤肿瘤细胞的优点,成为目前国内外研究免疫细胞过继疗法治疗肿瘤的热点.近年不断有CIK细胞的来源、培养和治疗方案的研究报道,已经开展的CIK细胞临床治疗试验亦显示其对多种肿瘤细胞有一定的疗效.CIK 细胞过继疗法在带来新的肿瘤治疗途径与希望的同时,其临床试验中的操作规范安全,提取与输注细胞的数量、质量和方