细胞因子在瘢痕疙瘩发病中的作用.docVIP

精品论文 参考文献 细胞因子在瘢痕疙瘩发病中的作用 吉林省延边大学附属医院 133000 摘要：瘢痕疙瘩是以纤维化改变为主要病理改变的皮肤良性肿瘤，发病机制复杂，尚未完全阐明，长期研究发现多种细胞因子在瘢痕疙瘩的形成中发挥重要作用，本文就细胞因子在瘢痕疙瘩发病中发挥的作用及相关机制进行综述，为瘢痕疙瘩的预防与治疗提供理论依据。 关键词：瘢痕疙瘩；细胞因子；发病机制 瘢痕疙瘩是因细胞外基质过度沉积，尤其是胶原过度沉积形成纤维化性皮肤良性肿瘤，具有部分肿瘤特性，可向周围正常组织呈蟹足状浸润、增生，给患者带来外观损害，发生于四肢关节部位者尚可造成功能障碍，给患者外观及生活质量带来极大影响。瘢痕疙瘩发病机制复杂，且具有一定的遗传倾向，多种细胞因子表达的改变与瘢痕疙瘩的发生密切相关。细胞因子是体细胞分泌的具有多种生物学活性的小分子蛋白质，可通过与成纤维细胞表面特异性受体结合调控细胞的增殖、分化及细胞外基质的合成。 一、转化生长因子-beta;（TGF-beta;） TGF-beta;是目前已知的与瘢痕过度增生关系最密切的细胞因子，主要有 1、2、3三型及其受体Ⅰ、Ⅱ，瘢痕疙瘩中 TGF-beta;1、2含量显著增高，而 TGF-beta;3的含量明显低于增生性瘢痕和正常皮肤，有研究表明TGF-beta;1、2是导致纤维化发生中胶原沉积的主要原因[1]，其中TGF-beta;1通过对PI-3K/ Akt和Smad信号通路的影响促进胶原沉积[2]，说明TGF-beta;1、2可以诱导瘢痕疙瘩的形成，而 TGF-beta;3可能具有抑制瘢痕疙瘩形成的作用[3]。在瘢痕疙瘩中beta;-catenin 水平明显增高，且 TGF-beta;可以上调Wnt/beta;-catenin信号转导通路，从而诱导胶原的过度沉积[4]。TGF-beta;Ⅰ型受体在瘢痕疙瘩中的表达显著高于增生性瘢痕和正常皮肤，而 TGF-beta;Ⅱ型受体却与Ⅰ型受体完全相反，且 TGF-beta;Ⅰ型与Ⅱ型受体的比值明显高于增生性瘢痕和正常皮肤，其比值的增高促进胶原的合成，而Bayat 等通过收集外周血对 TGF-beta;受体进行单核苷酸多态性分析，认为 TGF-beta;受体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的单核苷酸多态性的等位基???频率分布和基因型的处理组和对照组无显著性差异，充分证明这些 TGF-beta;受体的多态性与瘢痕疙瘩的形成无关。 二．白介素（IL） IL是一类在炎症反应中发挥重要作用的细胞因子。其中IL-1、4、6、8、18等在瘢痕疙瘩的发病中发挥作用。IL-6在瘢痕疙瘩成纤维细胞内表达增加，使用IL-6抗体或阻断IL-6受体可抑制胶原的合成[5]；IL-4、13、18也可刺激成纤维细胞合成胶原纤维，瘢痕疙瘩中IL-18表达显著升高，而IL-18结合蛋白保持不变，导致胶原蛋白及细胞外基质合成增加，并能刺激IL-6、IL-8等促纤维化因子的分泌[6]；而IL-24可抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖并诱导其凋亡[7]。IL-1alpha;也可能具有抑制瘢痕疙瘩形成作用。 三、血管内皮生长因子（VEGF） 该因子是一种由各种正常细胞或肿瘤细胞合成和分泌的糖蛋白，VEGF 与受体结合，具有促进血管内皮细胞的增生和提高微血管对大分子物质通透性的作用。研究表明，VEGF 在正常皮肤表达缺失，手术及正常瘢痕中微量表达，而在瘢痕疙瘩和肉芽组织中表达明显增高[8]，可能是 瘢痕疙瘩呈现出肿瘤样侵袭性生长的病理学基础。另有研究表明，瘢痕疙瘩成纤维细胞中无论在 mRNA 水平还是蛋白水平，VEGF 含量都有所提高，并且能刺激纤溶酶原活化因子抑制剂-1（PAI-1）的表达增高，而在正常皮肤成纤维细胞中无明显改变，对 uPA（尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂）无论在正常皮肤还是瘢痕疙瘩中均无刺激作用，并且证明细胞外信号调节激酶（ERK）信号传导通路也参与了VEGF 诱导的 PAI-1 的表达。 四、肝源性生长因子（HDGF） HDGF在一些不同的癌细胞中被证明是一种新的促有丝分裂生长因子，通过运用免疫组化和蛋白印迹的方法分析在瘢痕疙瘩和正常皮肤组织中 HDGF 的表达，在低倍视野下就能很明显地看出所有瘢痕疙瘩样本中 HDGF 在真皮层中的表达强于正常皮肤，而给予外源性血清的刺激对瘢痕疙瘩和正常皮肤组织成纤维细胞的 HDGF 没有任何影响，HDGF可能通过激活细胞外信号调节激酶（ERK）途径和上调血管内皮生长因子（VEGF）的分泌从而对瘢痕疙瘩的发生发挥促进作用[9]。 五．血小板衍生生长因子（PDGF） PDGF可促进成纤维细