细胞黏附分子在妇产科领域的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 细胞黏附分子在妇产科领域的研究进展 薛洁 霍晓燕 李小坤 陈莉 马海英 　　邯郸市第一医院056001 　　中途分类号：R71 文献标识码：A 　　细胞黏附分子是位于细胞表面的糖蛋白,通过介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互作用参与多种生理及病理过程.抗粘附治疗成为多种疾病有效治疗的手段。对其临床应用的研究已成为目前研究的重要课题。本文主要介绍粘附分子在妇产科领域的研究进展并简述其分子基础。 　　1黏附分子分类 　　1.1钙离子依赖的粘附分子家族主要包括E-Cadherin、N-Cadherin、P-Cadherin三个亚类。钙离子依赖的粘附分子家族的粘附分子主要在各种组织形成之际决定细胞间粘附的选择对于生长发育过程中细胞的选择性聚集具有至关重要的作用。不同的Cadherin分子在体内有其独特的组织分布,它们的表达随细胞生长发育状态的不同而改变。在结构上,可溶性粘附分子一般缺少其对应膜结合粘附分子的穿膜和胞浆部分,其分子量也比相应膜结合粘附分子为小。由于可溶性粘附分子通常具有膜结合粘附分子的结合活性, 因此可能作为机体调节细胞粘附作用的一个途径发挥作用。在某些疾病状态下, 粘附分子的表达或脱落增加,导致血清中可溶性粘附分子的水平显著升高,使可溶性粘附分子的检测可能成为监测某些疾病状态的指标。 　　1. 2免疫球蛋白超级家族有以下成员:①细胞间粘附分子:分为ICAM-1(CD54)、ICAM-2和ICAM-3, 能与LFA-1 (CD11/CD18)及MAC-1(CD11b/CD18)结合。白细胞整合素与ICAMs的结合,在淋巴细胞的特异抗原反应中和白细胞与内皮细胞相互作用并移向炎症部位的过程中起作用。②血管细胞粘附分子:存在于内皮细胞膜上,受致炎因子刺激增加。③细胞-细胞粘附分子:分布于上皮细胞、巨噬细胞、白细胞和血小板上。是膜本体糖蛋白,通过非钙依赖的同种连接介导细胞与细胞间的粘附。④血小板或内皮细胞粘附分子-1:存在于血小板、内皮细胞间连接及髓性白细胞上,是细胞膜表面的糖蛋白。PECAM-1介导的细胞间相互作用是多机制的。⑤淋巴细胞功能抗原-3: 在免疫细胞的相互作用中起重要作用。单核细胞、粒细胞、B细胞、T细胞的记忆亚族,血小板、上皮细胞及结缔组织均有LFA-3的表达。T细胞上的CD2与靶细胞上的LFA-3粘附促进特异性抗原反应。 　　1. 3选择素家族的功能主要是使白细胞与内皮细胞粘附,向炎症部位游走,淋巴细胞归巢到外周淋巴淋巴结内。主要分布在血细胞和血管内皮细胞上,在血细胞与血管内皮细胞、血细胞与血细胞间的粘附过程中起作用。 　　1. 4整合素超家族是相对分子质量14万-20万alpha;链和9万-11万beta;链非共同结合的杂二聚体。以前认为alpha;链决定其特异性, 而现在认为beta;链也有很大的作用。beta;链的细胞质部有EGFR、整合素受体等酪氨酸氧化部位。由于酪氨酸的氧化而使细胞外部的立体结构改变和使CAM与细胞骨架结合。现在至少发现有11种alpha;链和5种beta;链构成的15种整合素。按beta;亚单位分类可分beta;1、beta;2、beta;33个亚家族。beta;1亚家族称为VLA家族, 含有VLA-1-66种整合素。beta;2亚家族也称CD18抗原,因白细胞上均有1个或多个beta;2整合素故称白细胞整合素。包括3类糖蛋白:①淋巴细胞功能相关抗原-1:参与白细胞与内皮细胞的粘附过程,能识别ICAMs。LFA-1与ICAMs的粘附受细胞激动的调节,参与中性白细胞、单核细胞和淋巴细胞向血管内皮的粘附。LFA-1还参与细胞毒性细胞与其靶细胞、NK细胞与其靶细胞的相互作用。②巨噬细胞分化抗原-1:Mac-1(CR3、CD11b/CD18)能与补体蛋白C3bi相作用,能识别纤维蛋白原和内皮细胞上1个尚未被鉴定的配子X及几种微生物抗原。③p150. 95(CD11c/CD18):其配体特异性还不清楚,但知其可参与细胞与内皮和细胞与表面结合的纤维蛋白原的相互作用。如缺乏可造成白细胞与内皮细胞粘附障碍,病人往往发生反复感染, 严重者可发生致命性的难以控制的败血症而死亡。beta;3亚家族称为细胞粘附素,含人玻璃粘蛋白受体和血小板的gpⅡb/Ⅲa。 　　1. 5H-细胞粘附分子超家族通过程序分析说明,H-CAM成员存在于多种类型细胞内,包括各种上皮和胶质细胞内。H-CAM分子为单向跨膜蛋白,其作用类似蛋白聚糖的核心蛋白质,和软骨细胞胞外部分的连接蛋白。H-CAM成员之一CD44是透明质酸类的主要受体,在内皮细胞、上皮细胞、软骨细胞、纤维母细胞、白细胞上均有表达, 介导这些细胞与透明质酸的粘附, 同时可调节细胞移动和细胞形态。此外CD44又称ECM受体Ⅲ, 与胶原蛋白