硫辛酸注射液在神经系统疾病中的应用课件.pptVIP

反应性氧自由基 (ROS, Reactive Oxygen Species) 由氧诱发的自由基称为反应性氧自由基 如超氧阴离子（O2-）、羟自由基（OH·）等非脂性自由基。 氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物如烷自由基（L-）、烷氧基（LO-）、烷过氧基（LOO-）等属于脂性自由基。 谢谢 Sushil K et al Free Radical Biology Medicine 2000;29(11):1122-1128 增加Na+-K+-ATP酶活性 增加细胞Ca2+-ATP酶活性 Sushil K et al Free Radical Biology Medicine 2000;29(11):1122-1128 Robin R et al Clinical Science 2005,109:217-226 ROS影响NO合酶的活性 Smith A.R. et al Biochemical Society Transactions 2003;31(6):1447-1449 恢复NO的正常作用 改善神经功能 硫辛酸能修正神经肽缺陷，使神经肽Y、神经生长因子及P物质恢复正常，从而有效地缓解或消除神经病变症状。 隋国良等 山东医药 1999;39(6):43 硫辛酸有效抑制了多元醇通路，减少山梨醇的蓄积，防止神经纤维水肿、萎缩、传导速度减慢的发生。 Lester P et al Nutrition 2001;17(10):888-895 葡萄糖+NADPH+ H+ 醛糖还原酶（AR） 山梨醇+NADP（还原型辅酶Ⅱ） （辅 酶Ⅱ） 山梨醇+NAD 山梨醇脱氢酶 果糖+NADH+H+（辅酶Ⅰ ） （还原型辅酶Ⅰ） 抑制 硫辛酸 阻断多元醇途径 Lester P et al Nutrition 2001;17(10):888-895 LA的临床应用 治疗糖尿病神经病变 减轻缺血再灌注损伤 治疗Parkinson’s Disease 治疗Alzheimer’s Disease 治疗其他神经系统疾病 糖尿病高血糖 非酶促蛋白质糖基化异常增多 多元醇途径活性升高 基底膜增厚，内皮细胞增生、管腔狭窄，微循环障碍 自由基产生增多 神经低灌注 神经纤维水肿 神经纤维变性坏死 糖尿病周围神经病变 糖尿病神经病变的发病机制 硫辛酸的作用机制 抗氧化能力强，减少氧化应激 改善微循环障碍，增加组织血供 抑制了多元醇通路，减轻组织水肿 修复受损神经 糖尿病高血糖 非酶促蛋白质糖基化异常增多 多元醇途径活性升高 基底膜增厚，内皮细胞增生、管腔狭窄，微循环障碍 自由基产生增多 神经低灌注 神经纤维水肿 神经纤维变性坏死 糖尿病周围神经病变 × × × × 硫辛酸的作用机制 Masaaki et al Diabetes care 1995;18(8):1160-1167 增加神经营养血管的血流 * 硫辛酸注射液在 神经系统疾病中的应用 上海第二军医大学长海医院 丁素菊教授 氧化应激（OS，Oxidative Stress ） 指组织或细胞中自由基/抗氧化物比值不平衡的状态尤指自由基过剩，抗氧化物被过度耗损的失衡状态。 自由基?? 抗氧化? 最常见的自由基形成过程: + e- + e- + e- + e - O2 ? ? O2-. ? ? H2O2 ? ? OH? ? ? H2O Superoxide Hydrogen Hydroxyl Radical Peroxide Radical 自由基的生成 超氧化物自由基 过氧化氢自由基 羟自由基 ROS的来源 共同机制—线粒体超氧化物生成过多 ROS的危害 氧化应激 组织损伤 ROS的危害 膜脂质过氧化↑ ①破坏膜的正常结构 ②间接抑制膜蛋白功能 ③促进自由基及其它生物活性物质生成 ④减少ATP生成 蛋白质功能抑制 破坏核酸及染色体 危险因素 高血压 糖尿病 血管功能障碍 血管病变 组织损伤 (冠心病等) 重构 氧化应激 内皮功能障碍 靶器官损害 靶器官功能异常 (心衰、肾衰) 终末期病变 死亡 ROS的危害 氧化应激