肝硬化本科稿课件.pptVIP

概述 我国常见疾病和主要死亡病因之一 发病高峰年龄在35~48岁 男女比例约为3.6~8:1 ? 出现并发症是死亡率高的主要原因 特点 病毒性肝炎 慢性酒精中毒 非酒精性脂肪性肝炎 胆汁淤积 肝静脉回流受阻 病 因 病毒性肝炎 乙、丙、丁型 多数经过慢性肝炎阶段，少数急性或亚急性肝炎如果由大量肝细胞坏死和纤维化可直接演变成肝硬化 慢性肝炎→肝硬化 年发生率0.4-14.2％ 其发病机理与肝炎病毒引起的免疫异常有关，其致病方式主要是经过慢性肝炎，尤其是慢性活动性肝炎阶段，而逐渐演变为肝硬化。肝炎后肝硬化多数表现为大结节性肝硬化；少数病例如病程缓慢迁延，炎性坏死病变较轻但较均匀，亦可表现为小结节性肝硬化。 慢性酒精中毒 （国外60-70％，国内10％） 长期大量饮酒，酒精的中间代谢产物乙醛对肝脏的直接损害，经脂肪肝而发展为肝硬化是酒精性肝硬化的主要发病机理。 由于酗酒所致的长期营养失调，降低肝脏对某些毒性物质的抵抗力，在发病上也起一定作用。 非酒精性脂肪性肝炎 经肝活检证实的3068例的CHC荟萃分析结果显示肝脂肪变是CHC进展性肝纤维化的独立危险因素。肝脂肪变的严重性与纤维化的级别呈正相关，且脂肪变性的恶化亦伴随着肝纤维化的进展，肝脂肪变的改善则往往伴随着纤维化程度的降低。 其导致肝纤维化机制可能与细胞凋亡相关，同时脂肪变的肝脏可引起脂质过氧化反应及炎性细胞因子释放，这些产物激活肝星状细胞(HSC)及内皮细胞释放转化生长因子β1(TGF-β1)增多或直接刺激HSC产生细胞外基质增多，从而促进肝纤维化的形成。 胆汁淤积 肝内胆汁淤积或肝外胆管阻塞持续存在时，可导致肝细胞缺血、坏死、纤维组织增生而形成肝硬化。 分为肝内胆汁淤积和肝外胆管梗阻性胆汁性肝硬化。与自身免疫因素有关的肝内细小胆管炎症与梗阻所致者称为原发性胆汁性肝硬化 药物或毒物 长期服用异烟肼、四环素双醋酚汀、甲基多巴、辛可芬等，或长期反复接触某些化学毒物如四氯化碳、磷、砷、氯仿等可引起药物性或中毒性肝炎及慢性活动性肝炎，进而发展为中毒性（药物性）大结节或小结节性肝硬化。 药物性肝炎 抗生素类药物：抗结核药物利福平、异烟肼等；大环内酯类药，如四环素、红霉素、螺旋霉素等。 解热镇痛药物：如保泰松、阿斯匹林等。 抗精神病药物：氯丙嗪、奋乃静。 抗抑郁药物：阿米替林。 抗癫痫药物：丙戊酸钠。 镇静药物：苯巴比妥等。 抗甲亢药物：他巴唑、PTU等。 抗肿瘤药物：丝裂霉素、更生霉素等。 降糖药物：优降糖、拜糖平等。 心血管药物：异搏定、安搏律定等。 中药：大黄、苍耳子、相思子、野百合、天花粉、艾叶、川楝子等。 肝脏血液循环障碍 慢性充血性心力衰竭、缩窄性心包炎和各种病因引起的肝静脉阻塞综合症（Budd chiari综合症），可致肝脏长期瘀血缺氧，小叶中心区肝细胞坏死，结缔组织增生而导致瘀血性肝硬化，在形态上呈小结节性 遗传和代谢疾病 血色病：因铁代谢障碍，过多的铁沉着于肝组织而引起的肝硬化。多为小结节性，晚期也可表现为大结节性肝硬化，临床上主要表现为肝硬化，糖尿病及皮肤色素沉着等。 遗传和代谢疾病 肝豆状核变性： （hepato-lenticular degeneration）或称Wilson病： 由于先天性铜代谢异常，铜沉着于肝、脑组织而致病。其特点为肝硬化与双侧脑基底神经节变性同时存在，临床上除肝硬化症状外，有精神障碍及锥体外系症状，如面部缺乏表情、流涎、吞咽及说话困难，手、足及头颈部震颤、肌肉强直等表现。 自身免疫性慢性肝炎 隐原性肝硬化（原因不明） 血吸虫病　 血吸虫寄生在肠系膜静脉分枝，虫卵随血流进入肝脏后主要沉积于汇管区，虫卵及其毒性产物的刺激，引起大量结缔组织增生，导致肝脏纤维化和门脉高压。血吸虫性肝硬化左叶受累较重，肝表面有较大的结节。因除邻近虫卵沉积处的肝细胞有萎缩外其它部分肝细胞无明显变性及再生，故临床上肝功能改变较轻微，而门脉高压出现较早，过去称之为血吸虫病性肝硬化，应称为血吸虫病性肝纤维化。 发病机制 病理过程 病理过程 脾大 门脉高压-脾大-脾亢 胃肠道 静脉曲张，胃病 肾脏 肝肾综合症 病理分类  小结节性：结节大小相仿，小于 3mm 大结节性：结节粗大、大小不匀、大于 3mm 可达5cm 混合性：大小结节均有 不完全分隔性或再生结节不明显性 大结节性肝硬化 大小结节混合性肝硬化 病 理 生 理 门脉高压 肝功能减退 门脉高压 门脉压力＞10~12mmHg 肝静脉压力梯度＞25mmHg 门静脉高压的后果 侧枝循环建立 腹腔积液形成 脾肿大