肿瘤的生物化学诊断课件.pptVIP

现 状 肿瘤严重威胁人们的健康，乃当今世界人类的头号杀手，全世界每年有700多万人死于恶性肿瘤。 我国肿瘤诊治的国策是早期发现，早期诊断，早期治疗。 实验诊断是肿瘤检查中必不可少的手段之一，血清、体液、分泌物或排泄物中肿瘤细胞产生的糖蛋白、激素、酶类及代谢产物等肿瘤标志物（tumor markers，TM）检测是目前肿瘤的诊断、疗效观察、复发判断等的重要手段 第一节 肿瘤与肿瘤标志物的概念 肿瘤（tumor）是机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致克隆异常性增生而形成的新生物。 不因病因的消除而停止增殖，它不受机体生理调节而生长，破坏正常组织和器官。 肿瘤发生的物质基础主要是DNA遗传密码的改变。 细胞恶性增殖是基本特征，细胞增殖、分化异常出现恶性生长；失去细胞与细胞间及细胞与组织间的正常联系；侵袭周围正常组织并发生转移。 其发生、发展与机体的免疫功能密切相关。调节机体的免疫功能在肿瘤的防治中有极其重要的作用。 肿瘤的形态（良性肿瘤） 肿瘤形态（恶性肿瘤） （一）外源性致癌物 1.肿瘤从遗传学的角度来说是一种基因病； 2.肿瘤细胞单克隆性扩增的结果 3.致癌物质引起细胞遗传物质的改变 主要靶基因（原癌基因；肿瘤抑制基因） 原癌基因：促进增殖，抑制分化和凋亡，通过表达产物-----生长 因子发挥作用） 抑癌基因：抑制增殖，促进分化、成熟、衰老，最后凋亡 4.肿瘤的发生不是单个基因突变的结果，而是一个长期的，分阶段的，多种基因突变积累的过程 5.机体的免疫功能在防止肿瘤发生上起重要作用，肿瘤发生时免疫监视功能丧失的结果 （三）恶性肿瘤的发生的三个阶段 肿瘤发生的整个过程分为启动（initiation）、促进（promotion）和演进（progression）三个阶段。 每一阶段具有自己的特点，各阶段又互相连续及过渡，难以截然划分。 恶性肿瘤发生的三个阶段 （四）细胞癌变的分子学基础 癌基因与抑癌基因其结构或表达异常 原癌基因： 促进增殖，抑制分化和凋亡，通过表达产物--生长 因子发挥作用 抑癌基因： 抑制增殖，促进分化、成熟、衰老，最后凋亡 1、原癌基因、癌基因及其激活 癌基因是一类会引起细胞癌变的基因。细胞癌基因在正常细胞中以非激活的形式存在，称为原癌基因。原癌基因有其正常的生物学功能，主要是刺激细胞正常的生长，以满足细胞更新的要求。只是当原癌基因发生突变后，才会在没有接收到生长信号的情况下仍然不断地促使细胞生长或使细胞免于死亡，最后导致细胞癌变。 原癌基因可以由于多种因素的作用使其结构发生改变，而被激活成为癌基因。 激活方式：（1）突变：有点突变、染色体易位、插入诱变、基因缺失和基因扩增。（2）过度表达：产生过量的结构正常的生长促进蛋白。 2 肿瘤抑制性基因 肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长。其功能丧失可能促进细胞的肿瘤性转化,以Rb基因和p53基因了解最多。另外还有神经纤维瘤病－1基因、结肠腺瘤性息肉基因等。 3 多步癌变的分子基础 恶性肿瘤的发生是一个长期的、多因素造成的分阶段的过程。单个基因的改变不能造成细胞的完全恶性转化，而是需要多基因的改变，包括几个癌基因的激活和两个或更多肿瘤抑制基因的丧失。 （五）细胞癌变的免疫监视学说 1、机体免疫活化性细胞（T细胞、NK细胞、K细胞 和巨噬细胞等）有识别肿瘤细胞的作用，在早 期杀灭异常细胞。当机体免疫功能低下或受抑 制时，肿瘤的发生率高。 2、肿瘤细胞有逃脱免疫监视的能力，妨碍机体的免疫监视的功能。 二、肿瘤生化标志物及分类 肿瘤标志物是1978年在人类免疫及肿瘤免疫诊断会上提出的，在次年第七届肿瘤发生生物学和医学会议上获公认而广泛应用。 肿瘤标志物的定义： 肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和／或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。 TM存在于病人的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定，且对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发以及预后评价具有一定的价值。 理想的肿瘤标志物的特征 敏感性100%，能早期检测出肿瘤患者； 特异性100%，能准确鉴别肿瘤/非肿瘤患者； 有器官特异性，方便对肿瘤的定位； 含量变化与肿瘤细胞的生长、消减、转移和肿瘤的分期密切相关，用以判断预后； 半衰