氮烯乙茶在大鼠、犬、猴肝亚细胞成分中的生物转化及其种属差异性研讨.pdfVIP

容。 数据查询功能主要为:①输人药名查不良反应和报告编码，进一步查阅完整ADR:报告. ②输人不良反应名查药名和报告编码，进一步查阅引起该不良反应的药名和完整ADRs报 告。③输人报告编码，直接查阅该ADRs完整报告表内各项内容。 统计功能主要为:①对ADRs病例报告来源任意年限统计其报告例数。如:哈尔滨铁路中 心医院,10例/1995,2。例/1996，总库存50例。②对年龄(性别)(用药数)与ADR发生情况逐 一统计。③对引起死亡病例所用药品及ADR表现逐一统计。④对某药引起ADR概况统计。⑤ 对导致ADR药品分类情况统计。⑥对发生的ADR器官系统分类情况统计等。 打印输出功能主要为:对ADR报告表内各项全部打印。输出形式为国家ADR监察报告 中心所印制表格形式。便于各省市中心与国家中心接轨;对统计功能中各项部分打印. 专家系统库功能:提供输人，查询，统计各项帮助;提供WHO国际药品监测中心编制的不 良反应术语词典及编码;提供WHO国际疾病分类 ICD代码(第9版)，提供临床常见药易致 ADR表现等。 本系统采用面向对象的设计思想，窗口规范统一，构造简便，具有较好的扩充和移植性。 同时由于采用了面向对象的人机交互界面及行业专用技术术语和标准，使得系统应用起来更 加方便，灵活，适于我国药品不良反应监察从业人员的需求。它作为药品不良反应监察报告 软件系统控制中心，同时也为该系统的推广应用莫定了良好基础。 氮烯乙茶在木舅、犬、猴肝亚细胞成分中的生物转化 及其种属差异性研究 薛俊峰 (解放军总医院临床药理研究室 100853) 阮金秀 (军事医学科学院毒物药物研究所 100850) 利用体外方法研究药物的生物转化及其种属差异已经受到人们的广泛关注。目前国外已 经采用的体外代谢研究方法和技术包括，肝脏原位灌流、亚细胞成份(肝微粒体、肝9000Xg上 清)、纯化的酶、全细胞(新鲜分离的和培养的)以及精密组织切片，而国内对此领域尚较少涉 及。氮烯乙茶是一高效低毒的I类抗痛新药，与其结构相似的另一三氮烯类抗痛药因动物药理 实验有效、低毒而临床实验无效被淘汰，使氮烯乙茶的生物转化及其种属差异受到格外的敏 视。 1 实验材料 1.1 动物 Wistar大鼠，雄性，体重(200士20)g;Beagle犬，雌雄兼有，体重(11士1)kg;恒河猴，雌雄 兼有，体重(3士。.1)kg,山军事医学科学院实验动物中心提供，常规条件饲养，实验前自由进 食、饮水。_ 1.2 药品和试剂 氮烯乙茶原料(纯度99.6 ，批号880516,第二军医大学药学院)叮吮酮(纯度99.7写，军 105 一 一 沦 三日 事医学科学院毒物药物研究所;氮烯乙茶代谢产物标准品(纯度))99yo，第二军医大学药学院。 还原型辅酶I(NADPH)(Sigm。公司，进口分装);三轻羞胺基甲烷(Tris)(Sigm:公司，进口 分装)Folin酚试札，(北京岳泰科技有限公司).甲醉为色谱纯，二抓甲烷、环己烷等均为分析纯 试剂。 1.3仪器设备 GF~一1高速分散器江〔苏其林医用仪器厂):CR20B2高速冷冻离心机和SCP85H超速冷 冻离心机(日立公司);SP-8810型高效液相色谱仪,SP4600型积分仪，SPUV2000型紫外检 测器(美国光谱物理公司)。 2 实验方法 2.1色谱条件和样品处理方法 色谱柱为大连化物所，氨荃柱，150mmX4.6mm,id,51em，流动相为二抓甲烷一环己烷一 甲醇=20:75:5流速1.Oml/min,肝匀浆、肝微粒体中的氮烧乙茶及其代谢产物用HPL.C波 长转换程序进行检测.检测波长:氮烯乙茶为320nm，内标叮咤酮及代谢产物为280nm,肝匀 浆、肝微粒体Im[加人51.2gmol/L内标a丫吮酮0.2m1混匀，加人饱和NaHCO,0.25m1，用 2.Oml乙酸乙酷提取2次，合并有机相，于40℃水裕氮气流吹干，残留物用100川流动相重溶， 40p1进样。 2.2 标准曲线及HPLC 标准曲线的制作:0.9ml空白细胞悬液加人0.lml不同浓度的氮烯