温州医学院《生物化学》第17章 蛋白质的生物合成（14采用）.pptVIP

影响翻译起始的抗生素 影响翻译延长的抗生素 干扰进位的抗生素 引起读码错误的抗生素 影响肽键形成的抗生素 影响转位的抗生素 抗生素 作用位点 作用原理 应用 伊短菌素 原核、真核核蛋白体小亚基 阻碍翻译起始复合物的形成 抗肿瘤药 四环素、土霉素 原核核蛋白体小亚基 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 抗菌药 链霉素、新霉素、巴龙霉素 原核核蛋白体小亚基 改变构象引起读码错误、抑制起始 抗菌药 氯霉素、林可霉素、红霉素 原核核蛋白体大亚基 抑制转肽酶、阻断肽链延长 抗菌药 嘌呤霉素 原核、真核核蛋白体 使肽酰基转移到它的氨基上后脱落 抗肿瘤药 放线菌酮 真核核蛋白体大亚基 抑制转肽酶、阻断肽链延长 医学研究 夫西地酸、细球菌素 EF-G 抑制EF-G、阻止转位 抗菌药 壮观霉素 原核核蛋白体小亚基 阻止转位 抗菌药 常用抗生素抑制蛋白质生物合成的原理与应用 嘌呤霉素作用示意图 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放线菌酮 二、其他干扰蛋白质生物合成的物质 某些毒素能在肽链延长阶段阻断蛋白质合成而呈现毒性，如白喉毒素是真核细胞蛋白质合成的抑制剂，它作为一种修饰酶，可使eEF-2发生ADP糖基化共价修饰，生成eEF-2腺苷二磷酸核糖衍生物，使eEF-2失活。 （一）毒素 1．白喉毒素(diphtheria toxin) 白喉毒素的作用机理： 白喉毒素 + + 延长因子-2 （有活性） 延长因子-2 （无活性） 2．蓖麻蛋白(ricin) 蓖麻蛋白是蓖麻籽中所含的植物糖蛋白，由A、B两条多肽链组成。 A链是一种蛋白酶，可作用于真核生物核蛋白体大亚基的28S rRNA，催化其中特异腺苷酸发生脱嘌呤基反应，使28S rRNA降解，使核蛋白体大亚基失活； B链对A链发挥毒性具有重要的促进作用，且B链上的半乳糖结合位点也是毒素发挥毒性作用的活性部位。 （二）干扰素 干扰素(interferon, IFN)是真核细胞被病毒感染后分泌的一类具有抗病毒作用的蛋白质，可抑制病毒的繁殖。 干扰素分为α-（白细胞）型、β-（成纤维细胞）型和γ-（淋巴细胞）型三大类，每类各有亚型，分别具有其特异作用。 干扰素抑制病毒的作用机制有两方面： 一是干扰素在某些病毒双链RNA存在时，能诱导特异的蛋白激酶活化，该活化的蛋白激酶使eIF-2磷酸化而失活，从而抑制病毒蛋白质合成； 二是干扰素能与双链RNA共同活化特殊的2ˊ-5ˊ寡聚腺苷酸（2ˊ-5ˊA）合成酶，催化ATP聚合，生成单核苷酸间以2ˊ-5ˊ磷酸二酯键连接的2ˊ-5ˊA，经2ˊ-5ˊA活化核酸内切酶RNase L，后者可降解病毒mRNA，从而阻断病毒蛋白质合成。 干扰素的作用机制: 干扰素诱导的蛋白激酶 dsRNA 1. 干扰素诱导eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2-P（失活） Pi 磷酸酶 2. 干扰素诱导病毒RNA降解 dsRNA 干扰素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2?- 5?A A PPP ATP 2-5A合成酶 降解mRNA RNaseL RNaseL 活化 整理 熟悉四环素、氯霉素、嘌呤毒素、放线菌酮抑制肽链生物合成的原理。 了解其他抗生素抑制肽链生物合成的原理。 熟悉白喉毒素抑制真核生物蛋白质合成的原理。 了解蓖麻毒素抑制真核生物蛋白质合成的原理。 熟悉干扰素的工作原理。 * * * * * 解释两个结合端，50多种 一种氨基酸通常可与2～6种tRNA特异性结合 * 通过tRNA使mRNA上的密码转变成氨基酸（序列） * 参与蛋白质生物合成的各种成分最终都要在核糖体上将氨基酸合成多肽链。 * P/A有大、小亚基部分共同构成，E真核没有，P/A正好对应相应的密码。 * AA------tRNA关系 特异性 * AUG5‘---3’ 甲硫氨酸N----C AUG5‘---3’ 甲硫氨酸N----C * 广义上的核糖体循环 * 一条mRNA有多个起始AUG 多个ORF 编码出多条多肽链。 * * 氨基酸臂弯折 靠近P位 * 靶向不同的蛋白质各有特异的信号序列或成分 * * * 利用原核、真核生物翻译过程的差异 是药物设置点， 毒素作用机制与信息表达有关 可研究疾病机制 也可设计药物。 * fMet A U G 5 3 fMet Tu GTP GTP 下一轮进位 转位 成肽 肽链延长 每添加一个氨基酸消耗4个高能磷酸键 活化：2个ATP 进位：1个GTP 移位：1个GTP 延长时的能量消耗： U A G 5 3 RF COO- 原核生物肽链合成终止过程 终止阶段需要释放因子RF-1、RF-2、RF-3参与。 （三）终止 （四）多聚核糖体