胚軸特化與體軸建立.ppt

第十一章 胚轴的特化与体轴的建立 后端系统并不像BCD蛋白那样起指导性的作用，不能直接调节合子基因的表达，而是通过抑制一种转录因子的翻译来进行调节。 在果蝇卵子发生过程中，nos mRNA定位于卵子后极。nos基因的编码产物NANOS（NOS）蛋白活性从后向前弥散形成一种浓度梯度。NOS蛋白的功能是在胚胎后端区域抑制母性hb mRNA的翻译。 果蝇胚轴的决定 hb基因是在卵子发生过程中转录的母体效应基因，hb mRNA在卵子中是均匀分布的。在卵裂阶段HB蛋白开始合成。分布在胚胎后部的hb mRNA的翻译被NOS的浓度梯度所抑制，而在前部BCD蛋白浓度梯度可以激活合子hb基因的表达。结果HB蛋白的分布区域只位于胚胎前半部分。 NOS对hb和bcd基因表达的抑制作用是在翻译水平上进行的。 果蝇胚轴的决定 另一个重要的母源性产物caudal（cdl）mRNA最初也是均匀分布于整个卵质内，BCD能抑制cdl mRNA的翻译。在BCD活性从前到后降低的浓度梯度作用下形成CDL蛋白从后到前降低的浓度梯度。 cdl基因的突变导致腹部体节发育不正常。 果蝇胚轴的决定 4. 末端系统：TORSO信号途径 末端系统包括约9个母体效应基因。这个系统基因的失活会导致胚胎不分节的部分，即前端原头区和后端尾节，缺失。在这一系统中起关键作用的是torso（tor）基因。 如果前端和后端系统都失活，果蝇胚胎仍可产生某些前后图式，形成具有两个尾节的胚胎。 果蝇胚轴的决定 tor基因编码一种跨膜酪氨酸激酶受体（receptor tyrosine kinase，RTK），在整个合胞体胚胎的表面表达。 其NH2－基端位于细胞膜外，COOH基端位于细胞膜内。当胚胎前、后端细胞外存在某种信号分子（配体）时可使TOR特异性活化，最终导致胚胎前、后末端细胞命运的特化。torso-like （tsl）基因可能编码这一配体。 果蝇胚轴的决定 TOR与配体结合后，引起自身磷酸化，经一系列信号传递，最终激活合子靶基因的表达。在卵子发生过程中，tsl在卵子前极的边缘细胞和卵室后端的极性滤泡细胞中表达。TSL蛋白被释放到卵子两极处的卵周隙中，由于TOR蛋白过量，TSL不会扩散末端区以外，从而保证tor基因只在末端区被活化。 除TSL外，末端系统所需要的其他成分如trk、fssDN和fssDph在胚胎中都是均匀分布的。 果蝇胚轴的决定 果蝇背 – 腹轴的形成 与果蝇胚轴形成有关的4组母体效应基因中，背–腹系统最为复杂，涉及约20个基因。其中dorsal（dl）等基因的突变会导致胚胎背部化，即产生具有背部结构而没有腹部结构的胚胎。与此相反，cactus等基因的突变则引起胚胎腹部化，产生只具有腹部结构的胚胎。 果蝇胚轴的决定 背–腹系统的作用方式与末端系统有相似之处。通过一种局部分布的信号分子，即定位于卵子腹侧卵黄膜上的配体激活分布于腹侧卵黄膜上的受体，进而调节合子基因的表达。 背-腹系统对合子靶基因表达的调节方式与前端系统相似，通过一种转录因子的浓度梯度来完成。 果蝇胚轴的决定 但背腹系统浓度梯度形成的方式却与前端系统完全不同。dl基因是这一信号传导途径的最后一个环节，它编码一种转录调节因子。dl mRNA和DL蛋白在卵子中是均匀分布。当胚胎发育到第9次细胞核分裂之后，细胞核迁移到达合胞体胚盘的外周皮质层，在腹侧的DL蛋白开始往核内聚集，但背侧的DL蛋白仍位于胞质中。从而，使DL蛋白在细胞核内的分布沿背腹轴形成一种浓度梯度。 果蝇胚轴的决定 toll基因在这一系统中具有及其重要的作用。TOLL是一种跨膜受体蛋白，其配体分子也是母源性产物，是sp?tzle基因编码蛋白的裂解片段。Sp?tzle蛋白由卵室腹侧的特异性滤泡细胞产生，在胚胎发育的早期被释放定位于卵周隙中。 Sp?tzle蛋白与DL受体结合并使之活化，进而激发一系列细胞内信号传导，最终使CACTUS蛋白降解，DL蛋白释放进而进入细胞核。 果蝇胚轴的决定 DL蛋白的浓度梯度通过对下游靶基因的调控，控制沿背-腹轴产生区域特异性的位置信息。这种浓度梯度在腹侧组织中可活化合子基因twist （twi）和snail （sna）的表达，同时抑制dpp和zen基因的表达，进而指导腹部结构的发育。dpp和zen基因在胚胎背侧表达，指导背部结构的发育。 果蝇胚轴的决定 卵子发生过程中体轴的极化 果蝇卵子发生过程中，母源性的mRNA和蛋白是如何进入卵子的？它们又是如何定位于卵子中特定位置的呢？ 滋养细胞（nurse cell）合成大量的蛋白和mRNA通过胞质桥（cytoplasmic bridge）转运至卵细胞中。滤泡细胞在决定卵轴极性方面发挥着重要的作用。 果蝇胚轴的决定 * 主讲：朱晓闻 策划：谢 叶 王文达 胚轴的特化与体轴的建立 第一节 卵