第七章 细胞粘附分子.ppt

第六章 细胞粘附分子 第一节 细胞外基质粘附分子 第二节 细胞表面粘附分子; ?细胞与细胞密切接触并相互作用, 是多细胞 生物重要生命现象。 ?细胞的接触和相互作用依赖于细胞外基质 （ECM）和细胞表面粘附分子。 ? ECM 填充于细胞间隙，连接细胞并交织成网 络结构，处于其间的细胞可沿网络移动;?细胞表面粘附分子一般是 ECM 中与粘附相 关的蛋白质或多糖分子的受体。这些受体 介导了细胞的粘附和移动 ?几乎所有的 ECM 和细胞表面粘附分子都是 糖蛋白，其糖链直接或间接地与细胞粘附 有关;ECM与细胞和细胞的粘附;已知的 ECM 有：胶原、纤连蛋白、层连蛋白、玻连 蛋（vitronectin, Vn ）、骨桥蛋白 （osteopontin, Op ）等 细胞表面粘附分子有：整联蛋白、钙粘蛋白、细胞间 粘附分子（ICAM ）、血管细胞粘附分子 （VCAM）、选凝素、CD44 等;几种细胞粘附分子;?一些组织细胞（如皮肤）的胞外基质 只是一层很薄膜，称基膜（basal lamina）。该基膜中的胶原可形成二 维的网状结构。 如肾小球基膜宛如一张多孔的滤膜， 只能使血液中的水分子及小分子化合 物进入肾小管。;Basement membrane Major components: Collagen IV and laminin ;一、纤连蛋白（fibronectin, Fn） 1. Fn 的一般特征 2. Fn 的结构和基因 3. Fn 的聚糖结构 4. Fn 的功能;;? Fn 分子具有多个结构域，可分别与 胶原、纤维蛋白、肝素、DNA 乃至细胞 发生专一性结合。 Fn 分子的结合性质影响细胞形态、组 织器官整体性，细胞粘附、移动、增殖、 分化、吞噬等功能。;1. Fn 的一般特征;?存在于羊水、脑积液、精液等体液及细胞 外的基质中发现有 Fn。唯独红细胞和胚胎 神经脊细胞不含 Fn。 ? Fn 单体分子量为 250kD左右，通常以2聚 体形式存在。也有多聚体（如成纤维细胞 Fn）。分子中含糖量为 5－12%。;2. Fn 的结构和基因;Ⅱ型：有两个链内二硫键，含 60 个氨基 酸，每分子 Fn 中只有两个重复， 前后毗邻，同源性约 50% Ⅲ型：分子量较Ⅰ、Ⅲ型大，由 90 个氨 基酸组成，不含组氨酸残基，多次 重复，同源性仅为 30%;Fn 的 3 种同源结构;Fn 分子的结构域;② Fn基因;?在细胞结合结构域和肝素结合结构域之间有 含 270 个核苷酸的完整外显子，称作额外 结构域（extra domain），编码完整的 Ⅲ 型同源结构，为细胞Fn所特有。 ? Fn 基因高度保守，其中 C 端 27 个氨基 酸是绝对保守（人和牛40个AA相同）。;Fn 基因的细胞特异性剪接;③Fn与细胞结合 Fn借助分子中细胞结合结构域与多种细胞结合，分子中GRGDS序列使结合效率提高。;3. Fn 的聚糖结构;4. Fn 的功能;? Fn 对细胞的作用是通过细胞膜表面的受 体－整连蛋白来完成的。 Fn 与其受体结合，而受体将细胞外 Fn 与细胞内侧的细胞骨架蛋白连成一体，形 成胞外信息传入胞内的完整体系，从而影 响着细胞的生命过程.;① Fn 与细胞粘附和移动;② Fn 与细胞分化;③ Fn 与血凝及损伤修复;④ Fn 聚糖的作用;二、层连蛋白（laminin, Ln）;1. Ln 的结构;A 链 C 端为一庞大的球形结构，为硫酸肝素结 合位点； B1 链 N 端的两个小球构成Ⅳ型胶原结合的区域； B2 链 N 端一个小球结合胶原或硫酸酯； 三股链共同形成的中间区域可与许多细胞表面的整连蛋白结合。 ;硫酸肝素结合位点;② Ln 的糖链;2. Ln 的功能;原生殖细胞（绿色）沿着肠系膜背侧移动然后发育 成性腺。红色是 Ln，与细胞的移动有关;第二节 细胞表面粘附分子 一、整连蛋白 二、层连蛋白受体