治疗药物监测与给药个体化PPT.pptVIP

第四章 治疗药物监测与给药方案 ;本章内容介绍;第一节 治疗药物监测 ;TDM的定义 ;传统药物治疗存在的缺陷 ;药物体内过程与血液中的药物的关系 ; 血药浓度与药理效应;影响血药浓度及药理效应的因素;实际情况如何呢？;举例： ;按常规剂量给药时，对有些人而言可能过低，导致治疗失败；而对另一些人而言，则可能引起毒性反应 前者常被误认为是药物无效(或选择不当)，后者则被认为是病人对药物的耐受性太差，因此放弃使用，甚至最终有可能认为该例心律失常难以治疗。而实际上，患者的心脏却可能一直未能处于有效的药物浓度控制之下。 ;只有针对每个病人的具体情况制定出给药方案(个体化给药方案)，才可能使药物治疗安全有效。在没有TDM技术以前，很难做到个体化给药。因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指标，也就无从找出上述因素中是哪些在起作用。 ;多年来，国内外以充分肯定TDM对药物治疗的指导与评价作用:例如，通过TDM和个体给药方案，使癫痫发作的控制率从47％提高到74％。 在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时，中毒率达44％，经TDM及给药方案调整后；中毒率控制在5％以下。 ;TDM的临床意义 ;TDM的临床指征 ;决定是否进行TDM的原则 ;a. 病人是否使用了适用其病症的最佳药物？ b. 药效是否不易判断？ c. 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？ d. 药物对于此类病症的有效范围是否很窄？ e. 药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测？ f. 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？ g. 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？ 如果上述问题都得到了肯定的回答，则TDM将是合理和有意义的。;（二）TDM的临床指征 ;⑸短期内难以判断疗效：茶碱 ⑹长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起的药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化； ⑺怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能辨别的。如地高辛引起房颤，CSA的肾毒性与肾移植的排异反应相似。 ⑻合并用药产生相互作用而影响疗效的；如茶碱与两性霉素B 或强的松合用均引起茶碱血药浓度降低。 ;需进行TDM的药物 ;TDM的实施方法 ;（二）申请; ①病人的基本情况：包括一般身份项目、所患疾病及主要临床症状、主要脏器（心、肝、肾）功能 ②用药情况：包括申请监测的药物名称及其用药方法、时程、合并用药等情况 ③样品情况：包括取样时间、样品性质等 ④特殊情况：代谢酶的基因型等;;(三)取样时间 ;（四）测定;1.光谱法;2.色谱法 ;3.免疫法 ;荧光偏振免疫法(FPIA);血药浓度测定仪器 ;荧光偏振免疫法(FPIA) ;荧光偏振免疫法(FPIA) ;荧光偏振免疫法(FPIA) ;微粒子酶免分析法（MEIA）;建立体内药物分析方法流程;常用分析方法的检测限 0.1ng/mL 1ng/mL 10ng/mL 100ng/mL 1ug/mL 10ug/mL GC-MS 、HPLC-MS HPLC-UVD or FLD GC-ECD GC-NPD GC-FID TLC HPCE IR or UV IA（RIA EIA FIA FPIA） ;（五）数据处理;（六）结果解释; 对血药浓度实际测量值与预期值进行比较; 综合上述数据及资料 ;5. 书面报告及主要内容 （1）资料 ①病人姓名、年龄、性别、体重、药品名；②正在执行的给药时间表； ③本次监测准确的采血时刻；④本次血药浓度实测值； ⑤监测药物的参考浓度范围。 （2）分析 ①分析病人药代动力学参数，并与文献资料的比较； ②分析血药浓度实测值与预期值的误差情况和引起误差的可能原因（用药时程尚未达到稳态、采样时间安排不当等） （3）结论 ①治疗方案是否合适；②采样方案是否正确； ③如用药方案或采样方案需要改正，应如何改变。;第二节 给药个体化 ;设计或调整给药方案，首先必须明确两点： (1)目标血药浓度范围 (2)药代动力学参数的确定;根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分