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病因与病因推断 Causes and Causal Inference; 第二节 病因的定义及病因模型;什么是因果联系？如何确定因果联系？ SARS的病因是什么？如何确定SARS的病因？ 如何确定吸烟和肺癌之间是否存在病因关系？;流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究防制疾病及促进健康的策略和措施的科学。;流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究防制疾病及促进健康的策略和措施的科学。;因果观的发展;MacMahon的因果关联定义： 事件或特征类别之间的一种关联，改变某一类别（X）的频率或特性，就会引起另一类别（Y）的频率或特性的改变，这样X就是Y的原因。 ;病因定义及病因模型的发展;病原物（动因）;轮状模式：将环境进一步分为生物、理化和社会环境，宿主还包括遗传内核。不仅强调环境和机体两者之间的密切关系，而且还强调环境多???性和机体的遗传易感性（遗传因子） 特点：外环、内环有伸缩性，各部分的大小可以随不同的疾病而有所改变;社会经济因素 生物学因素 环境因素 心理、行为因素 卫生保健因素;病因网模型（web of causation）;糙皮病;玉米传入;BEINGS ModelPreventable causes of disease;Lilienfeld(1980)的病因定义： 那些能使人群发病概率升高的因素，就可以认为是病因；当它们之中一个或多个不存在时，人群疾病频率就下降。;暴露（exposure）指研究对象接触过某种待研究的物质、具备某种待研究的特征或行为。 危险因素（risk factor）使疾病发生概率即危险升高的因素。 保护因素（protective factor）使疾病发生概率即危险降低的因素。;描述（频度和分布 ）;形成假设;检验假设;Exposure;如果;检验假设;证实假设; 任何因素和疾病之间的“统计学”上的联系都有可能是病因、偏倚和机遇三者或之一、之二造成。;机遇（Chance）：“随机误差（Random error） 偏倚（Bias）：“系统误差（Systematic error）;指流行病学研究的设计、实施和评价阶段，由于研究方法的缺陷或错误，使研究结果系统地偏离真实值。;偏倚的种类;即是从统计学联系的表面现象中，剔除虚假联系和间接联系，凸现出真正的病因联系。 ;随机误差;确定暴露和疾病是 否存在统计学联系;Robert Koch (1843-1910);该种微生物只能发现于该种疾病的病人体内(必要病因)； 而不能发现于其他疾病的病人或健康人体内（效应特异性）； 该病原体能从患者体内获得纯培养；纯培养的微生物接种易感动物能引起该种疾病(充分病因)； 从被感染病的动物体内分离出该病原体。;;1、联系的时间顺序（time sequence of association） 前“因” →后 “果”。暴露因素出现在前，发病或死亡或其它结局出现在后，这是判断因果关联的一个必要条件。;;2、关联的强度(strength of association) 关联强度一般用相对危险度（RR）或替代值比值比（OR） 。当相对危险度越大时，该关联有因果关系的可能性越大。 ;3、关联的可重复性（consistency of association） 同一暴露因素与疾病的关联，在不同时间、不同地区以及不同的人群中由不同的研究者获得同样的或类似的结果。 “求同法”;4、关联的合理性（biological plausibility of association） 疾病与暴露因素的关联能够用现有的医学和其他自然科学知识进行合理的解释。;5、研究的因果论证强度（demonstrability for causality） 实验性研究观察性研究 有对照无对照 以个体为分析单位以群组为分析单位; ;;国 家;反应停销量;二、病例对照研究;孕妇使用反应停史;1961年12月后西德市场停止出售反应停，从1962年中出生的儿童便很少发生这种畸形。这亦可看作“干预研究”的例子。 反应停灾难事件反生后，不少国家建立了先天性畸形监测系统，加强了药物流行病学研究，改进药物筛选方案，生产与管理方法。;总 结