麻醉药-药物化学PPT.ppt

麻醉药;目的要求;麻醉药：作用于神经系统使其受到抑制，从而使疼痛消失，广泛用于手术的药物。 全身麻醉药：作用于中枢神经系统，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛。;全身麻醉药 （全麻药）;一、吸入麻醉药;代表药物;恩氟烷（enflurane） ;二、静脉麻醉药;;代表药物;体内代谢;临 床 应 用;;临床应用;第二节 局部麻醉药;1.苯甲酸酯占有重要地位;2.甲氧羰基并非活性所必须的基团;氨基羟基苯甲酸酯具有局部麻醉作用;终于在1904年开发出了普鲁卡因;二、局部麻醉药的结构类型;酯类局麻药具有共同的基本结构，即构成酯的两部分。分别是芳香酸和胺基醇。以盐酸普鲁卡因（ Procaine Hydrochloride）为其代表药物。 Procaine是对天然生物碱可卡因（Cocaine）进行结构改造获得的。 ;苯环上酯的邻位以其他基团取代，因空间位阻和电性效应使酯基水解减慢??作用增强，如氯普鲁卡因。;氨基醇;重铬酸钠;Procaine含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。 Procaine芳伯氨基，易被氧化变色。 其氧化受pH和温度的影响。 酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。 温度高，加速氧化。 紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色。;Procaine化学结构中含有酯基，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。随着pH的升高，水解速度加快； pH相同时，温度升高，水解加快。 Procaine在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。;用作局部麻醉药。 还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。 还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗。 ;结构特点;在体内大部分由肝脏代谢;盐酸阿替卡因;临床应用;3.氨基酮类局麻药;4.氨基醚类局麻药;5.氨基甲酸酯和脒类;三、局部麻醉药的构效关系;中间部分－决定药物稳定性 作用时间：-CH2CO-＞-CONH-＞-COS-＞-COO- 作用强度： -COS-＞-COO- -CH2CO- -CONH- 通常以n = 2-3碳原子为最好 在苯环和羰基之间插入-CH2-，-O-，破坏了共轭体系，活性下降；插入-CH=CH-，则保持活性。;亲水性部分 可为仲胺和叔胺，或脂环胺如吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最为常见。 不可以是伯胺，不稳定而且毒性大。;立体化学;四、局部麻醉药的作用机制;