超级他汀 完美进化.pptVIP

1997年上市的阿托伐他汀开启了他汀强化降脂治疗时代的到来。阿托伐他汀是一种化学合成的五取代吡咯的立体异构体，其结构的改进大大加强了降LDL-C效力，STELLAR研究中40mg的阿托伐他汀可降低LDL-C达47.8%，但很遗憾的是，仅升高4.4%的HDL-C，其升幅甚至低于之前的其他他汀类药物，而同样缺乏逆转斑块大型临床研究的支持。此外，在溶解性和代谢途径上也与洛伐他汀和辛伐他汀相似，因此安全性上也未能获得改进。 * 纵观之前的这些具有代表性的他汀类药物，比较其疗效与安全性，我们不难发现这些他汀或多或少存在疗效与安全性上的缺陷，无法兼顾强效降脂和安全降脂。 * 但对于临床医生和患者而言，疗效与安全都是选择药物不可忽视的条件，这不禁令我们要问一句：到底有没有一种他汀同时兼备强效和安全的特性，满足人们对他汀的期望？ * 出于对他汀类药物疗效与安全的需求，在不断的探索与努力下瑞舒伐他汀于2002年11月首先在荷兰批准上市，2003年8月获得美国FDA批准，目前已在全球97个国家获准应用。瑞舒伐他汀的降LDL-C和升HDL-C效力均较以往的他汀类药物增强。STELLAR研究中，瑞舒伐他汀20mg即可降低LDL-C达52.4%，升高HDL-C达9.2%。而ASTEROID研究也证明瑞舒伐他汀可逆转斑块。 此外，瑞舒伐他汀的结构中含有一个极性的甲磺酰胺基，因此其亲水性比其他他汀类强，而与普伐他汀相似，易被其靶器官肝脏摄入，具有较强的肝脏特异性。另一方面，瑞舒伐他汀不经CYP450 3A4代谢，因此药物相互间作用的风险减小，安全性得到保证。 * * 除了STELLAR研究外，VOYAGER研究这一项大型荟萃分析，共分析了37项研究期4周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。 结果显示，瑞舒伐他汀不但随着剂量的增加降LDL-C的幅度也随着增加，且其降LDL-C幅度与等量或加倍剂量的阿托伐他汀和辛伐他汀相比，瑞舒伐他汀可显着降低LDL-C水平。 * 瑞舒伐他汀分别与阿托伐他汀不同剂量相比的荟萃分析显示： 基于这些研究的统计分析不仅提供直接的比较，还突出强调了两组间LDL-C自基线变化的百分比有显著性差异 与等量或加倍剂量的阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀可显着降低LDL-C水平 * 同样，瑞舒伐他汀在降低LDL-C水平方面显著优于同等或加倍剂量的辛伐他汀。瑞舒伐他汀与同等或更大剂量辛伐他汀相比，作用更明显，除瑞舒伐他汀10mg与辛伐他汀80mg相比外。 瑞舒伐他汀的升HDL-C效应同样在VOYAGER研究中得到确认，该荟萃分析结果显示，瑞舒伐他汀的升HDL-C幅度随剂量增加而增加，且优于等量和双倍剂量的阿托伐他汀和辛伐他汀。同样，在该荟萃分析中，阿托伐他汀升HDL-C的幅度随着剂量的增加而逐渐减小。 * * 主信息： LDL-C降幅越大，心血管疾病的发生率及死亡率就越低 提示：LDL-C越低越好，降低LDL-C是防治心血管疾病的首要目标 解说：一系列大规模的二级预防研究结果证实：无论基础血脂水平如何，他汀类药物可明显降低LDL-C水平，从而降低了心血管疾病的风险，LDL-C水平与心血管事件显著相关：LDL-C降幅越大，心血管疾病的发生率及死亡率就越低。降低LDL-C是防治心血管疾病的首要目标。 2006年《Circulation》上发表的一篇荟萃分析显示：显著降低LDL-C并升高HDL-C达7.5%时，才能逆转动脉粥样硬化斑块。 从这张图片我们可以看到，LDL-C的降低同斑块逆转呈显著正相关。 既往的大规模他汀类药物的降脂研究（如REVERSAL研究等）证实：他汀类药物治疗可以延缓动脉粥样硬化的进展。 但只有ASTEROID研究是首个证明强化他汀治疗能逆转冠状动脉粥样硬化脂质斑块的大规模临床研究，具有里程碑式的意义。 同样是这篇荟萃分析显示：升高HDL-C可有效控制动脉粥样硬化的进展，甚至可有效逆转动脉斑块。 ASTEROID研究是一项具有里程碑式意义的大规模临床研究，它用确凿无疑的证据表明了他汀类药物强化治疗可真正逆转冠状动脉粥样硬化脂质斑块沉积。 该研究采用血管内超声（IVUS）技术对冠脉病变部位的粥样硬化斑块体积进行定量测定和分析，用以评估瑞舒伐他汀对冠状动脉粥样硬化斑块负荷的干预治疗效果。 共有507名冠心病患者（平均年龄58.5岁，其中女性占29%，冠脉造影估计病变狭窄为20% ~50%，且未行血管成形术）被纳入该研究，接受40mg的瑞舒伐他汀治疗2年，总计349名患者完成研究。瑞舒伐他汀治疗2年后，LDL-C水平从基础值130.4mg/dL（3.4mmol/l）降到了60.8mg/dL(1.6mmol/l)，降幅达53％；