新型熊果酸喹啉衍生物的合成及抗肿瘤活性.PDFVIP

－ 林业工程学报，２０１８，３（１）：５４ ６４ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｏｒｅｓｔｒｙ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ － ｄｏｉ：１０．１３３６０／ ｊ．ｉｓｓｎ．２０９６ １３５９．２０１８．０１．０１０ 新型熊果酸喹啉衍生物的合成及抗肿瘤活性 金晓燕，陈浩，陶徐兵，王石发，谷文∗ （南京林业大学化学工程学院，江苏省高校农林生物质化学与利用国家重点实验室培育点， 江苏省生物质绿色燃料与化学品重点实验室，南京 ２１００３７） 摘　 要：以自然界中广泛存在的五环三萜类天然产物熊果酸为原料合成了一系列新型的熊果酸喹啉酰肼衍生物 １ １３ ３ａ～３ｆ和 １，３，４⁃噁二唑衍生物４ａ～４ｆ。 采用 Ｈ ＮＭＲ、 Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＥＳＩ⁃ＭＳ、元素分析等方法对化合物３ａ～３ｆ和 ４ａ～４ｆ进行结构表征和分析。 通过ＭＴＴ 法测试了化合物３ａ～３ｆ和４ａ～４ｆ 对ＭＤＡ⁃ＭＢ⁃２３１、ＨｅＬａ和ＳＭＭＣ⁃７７２１ ３种肿瘤细胞株的增殖抑制活性。 结果表明：化合物３ａ～３ｃ对所测试３种细胞株均表现出显著的抑制活性。 其 中，化合物３ａ～３ｃ对ＭＤＡ⁃ＭＢ⁃２３１细胞的ＩＣ 值为１．１６～１．８４ μＭ，对ＨｅＬａ的ＩＣ 值为０．８３～１．１８ μＭ，对ＳＭＭＣ⁃ ５０ ５０ ７７２１的ＩＣ 值为１７．４８～１９．４１μＭ，强于阳性对照依托泊苷。 根据抗肿瘤活性结果，初步分析化合物的抗肿瘤构 ５０ 效关系，发现在熊果酸分子中引入喹啉基并将羧基修饰为酰肼基和 １，３，４⁃噁二唑基能够显著增强其抗肿瘤活 性，且侧链为酰肼的衍生物活性优于噁二唑的衍生物。 这一结果可为今后熊果酸的进一步结构优化，寻找具有 更强抗肿瘤活性的衍生物提供依据。 关键词：熊果酸；喹啉；酰肼；１，３，４⁃噁二唑；抗肿瘤活性 － － － 中图分类号：Ｒ３１８．０１　 　 　 文献标志码：Ａ　 　 　 文章编号：２０９６ １３５９（２０１８）０１ ００５４ １１ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｎｏｖｅｌｑｕｉｎｏｌｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｏｆ ｕｒｓｏｌｉｃ ａｃｉｄ ＪＩＮ Ｘｉａｏｙａｎ，ＣＨＥＮ Ｈａｏ，ＴＡＯ Ｘｕｂｉｎｇ，ＷＡＮＧ Ｓｈｉｆａ，ＧＵ Ｗｅｎ∗ （Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ ＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｎａｎｊｉｎｇ Ｆｏｒｅｓｔｒｙ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＫｅｙ Ｌａｂｆｏｒ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｇｒｏ⁃ｆｏｒｅｓｔＢｉｏｍａｓｓ；ＪｉａｎｇｓｕＫｅｙ Ｌａｂ ｏｆ Ｂｉｏｍａｓｓ⁃ｂａｓｅｄ Ｇｒｅｅｎ Ｆｕｅｌｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００３７，Ｃｈｉｎａ） － － Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ ｎｏｖｅｌ ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｏｆ ｕｒｓｏｌｉｃ ａｃｉｄ （３ａ ３ｆ，４ａ ４ｆ） ｂｅａｒｉｎｇ ｈｙｄｒａｚｉｄｅ ａｎｄ １，３，４⁃ｏｘａｄｉ⁃ ａｚｏｌｅ ｍｏｉｅｔｉｅｓｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｕｓｉｎｇｕｒｓｏｌｉｃａｃｉｄ，ａｋｉｎｄｏｆｐｅｎｔａｃｙｃｌｉｃｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，ａｓｔｈｅｓｔａｒｔｉｎｇｍａｔｅ⁃