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现代微生物遗传学

(4)真核基因组结构 rRNA基因簇 5.8S、17-18S、25-28S rDNA 18S 5.8S 28S ITS1 ITS2 ETS ETS NTS ITS:内转录间隔区 ETS:外转录间隔区 NTS:非转录间隔区 (4)真核基因组结构 tRNA基因 结构基因 现代微生物遗传学 河南师范大学生命科学学院 微生物教研室 流感病毒 人类流感病毒 猪流感病毒 马流感病毒 禽流感病毒 人流感病毒 病毒分类: 1933年由英国人威尔逊·史密斯(Wilson Smith)发现的,他称为H1N1 组:Group V ((-)ssRNA) 科:正黏液病毒科 (Orthomyxoviridae) 属:流感病毒(Influenzavirus ) 甲型、乙型、丙型 人流感病毒按抗原分三类 甲型流感病毒(Influenza A virus),又称A型流感病毒 乙型流感病毒(Influenza B virus),又称B型流感病毒 丙型流感病毒(Influenza C virus),又称C型流感病毒 按亚型分:抗原 世界卫生组织1980年通过的流感病毒毒株命名法修正案 流感毒株的命名包含6个要素:型别/宿主/分离地区/毒株序号/分离年份 (HnNn),H:血凝素,N神经氨酸酶 对于人类流感病毒,省略宿主信息,对于乙型和丙型流感病毒省略亚型信息 形态结构: 分段基因组(segmented genome) 基因组分成多个片段,并包在一个毒粒中。 多组分基因组(multipartite genome) 含2个或2个以上核酸分子,分别包在不同毒粒中。如CMV(3组分) 病毒的核心包含遗传物质以及复制这些信息必须的酶。流感病毒的遗传物质是单股负链RNA,简写为ss-RNA,ss-RNA与核蛋白 (NP)向结合,缠绕成核糖核蛋白体 (RNP),以密度极高的形式存在。除了核糖核蛋白体,还有负责RNA转录的RNA多聚酶。   甲型和乙型流感病毒的RNA由8个节段组成,丙型流感病毒则比他们少一个节段,第1、2、3个节段编码的是RNA多聚集酶,第4个节段负责编码血凝素;第5个节段负责编码核蛋白,第6个节段编码的是神经氨酸酶;第7个节段编码基质蛋白,第8个节段编码的是一种能起到拼接RNA功能的非结构蛋白。   丙型流感病毒缺少得是第六个节段,其第四节段编码的血凝素可以同时行使神经氨酸酶的功能。 血凝素 (HA)呈柱状,能与人、鸟、猪豚鼠等动物红细胞表面的受体相结合引起凝血,故而被称作血凝素。血凝素蛋白水解后分为轻链和重链两部分,后者可以与宿主细胞膜上的唾液酸受体相结合,前者则可以协助病毒包膜与宿主细胞膜相互融合。血凝素在病毒导入宿主细胞的过程中扮演了重要角色。血凝素具有免疫原性,抗血凝素抗体可以中和流感病毒。 。 神经氨酸酶 (NA)是一个呈蘑菇状的四聚体糖蛋白,具有水解唾液酸的活性,当成熟的流感病毒经出芽的方式脱离宿主细胞之后,病毒表面的血凝素会经由唾液酸与宿主细胞膜保持联系,需要由神经氨酸酶将唾液酸水解,切断病毒与宿主细胞的最后联系。因此神经氨酸酶也成为流感治疗药物的一个作用靶点,针对此酶设计的奥司他韦是最著名的抗流感药物之一。 甲型流感病毒是变异最为频繁的一个类型,每隔十几年就会发生一个抗原性大变异,产生一个新的毒株,这种变化称作抗原转变亦称抗原的质变;在甲型流感亚型内还会发生抗原的小变异,其表现形式主要是抗原氨基酸序列的点突变,称作抗原漂移亦称抗原的量变。抗原转变可能是血凝素抗原和神经氨酸酶抗原同时转变,称作大族变异;也可能仅是血凝素抗原变异,而神经氨酸酶抗原则不发生变化或仅发生小变异,称作亚型变异。 目前分为15个H,9个N,1983后没有发现新 本次疫情患者感染的是一种H1N1亚型猪流感病毒新毒株,它包含人流感病毒、北美禽流感病毒和北美、欧洲、亚洲三类猪流感病毒的基因片段。这种病毒已被证实经由人际传播 。 猪流感病毒至少有四种血清型,这些血清型的病毒都可引起各自的免疫反应,但互相之间不存在交叉免疫性。 一、基因结构和基因概念的发展 1.基因结构 基因(gene):一段具有特定功能和结构的连续的DNA片段,是编码蛋白质或RNA分子遗传信息的基本遗传单位。完整基因包含:编码区(TR) 5’非编码区(5’-UTR) 3’非编码区(3’-UTR) 内含子(Intron) (1)原核基因结构 -35 TTGAC -10 TATAAT 结构基因 5’ 3’ 启动子 终止子 依赖ρ因子 不依赖ρ因子 RNA聚合酶结合区 σ因子 核心酶 (2)真核基因结构 -80 CAAT -35 TATA 外显子 5’ 3’ 启动子pr

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