维生素A在慢性阻塞性肺病中的应用.docVIP

精品论文 参考文献 维生素A在慢性阻塞性肺病中的应用 余晓丹 汪俊(审校)（成都市第五人民医院呼吸内科 四川成都 611130） 【中图分类号】R563【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）44-0401-03 慢性阻塞性肺病（COPD）是以气流受限进行性发展为特征的疾病。根据疾病引起全球负担的研究表明，在21世纪前50年COPD将是致残的第五大原因和死亡的第三大原因。我国人口基数大，COPD患者绝对数更大，已经造成了严重的社会和经济负担，因此加强COPD的防治已迫在眉睫。维生素A是重要的上皮修复剂，从动物模型到人体试验都得到证实维生素A能促使肺泡上皮的修复[1]并且还是重要的抗氧化维生素。近年来关于维生素A及营养支持在肺部疾病尤其是COPD中的应用越来越受到重视，下面就维生素A的作用机制及目前在COPD中的使用做一综述。 1 维生素A是防治COPD经济有效的药物 COPD晚期治疗效果多不佳，越来越多的研究者将研究重点关注到如何防治疾病进展和综合治疗方面。营养支持是一个重要的方面。已经有调查表明COPD患者营养不良的发生率较高。维生素A是近年来关注较多的维生素。已经有研究表明COPD患者体内及实验性大鼠肺气肿模型中维生素A水平下降，而且其水平与气道阻塞程度呈负相关[2]。10种老年慢性疾病维生素A水平分析中肺气肿和肺心病是发生维生素A缺乏率最高的疾病，分别达到了51.5%和91.6%[3]。维生素A是非常廉价的药物而且广泛存在于食物中，如果能将其应用于COPD的防治将会极大的节约社会医疗资源。 2 维生素防治COPD的作用机制 COPD的发病机制主要有三个方面：①气道和肺部炎症；②蛋白酶一抗蛋白酶失衡；③氧化一抗氧化失衡。维生素A对COPD患者这三个方面都有一定的影响。 2.1维生素A与气道氧化-抗氧化失衡：维生素A参与体内许多氧化过程，尤其是不饱合脂肪酸的氧化，研究发现维生素A是一种有效的抗氧化和清除自由基物质，它是一种脂溶性维生素，容易进入细胞膜，而脂质过氧化反应最容易发生在细胞膜上，使细胞膜上的多不饱和脂肪酸产生自由基链式反应，因此维生素A可以降低发生在细胞膜上的脂质过氧化反应。另外，维生素A是一种不饱和一元醇，其侧链中含有四个双键，化学性质比较活泼易被氧化。已知维生素A侧链中的双烯共轭键是发挥其生物活性的必需结构，而分子中的双烯共轭键是单线态氧、羟自由基、脂质过氧自由基以及其它自由基有效的猝灭剂和捕捉剂，从而保护机体免受过氧化物的损伤。 2.2维生素A与蛋白酶一抗蛋白酶失衡：维生素A是一有效的基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)抑制剂，通过抑制MMP-2，MMP-9的生成及活性，提高组织中金属蛋白酶-l 抑制物(tissue inhibitor ofmetalloproteinases-1，TIMP-1)而使肺脏基质的降解减少[4]。它还通过细胞核维生素A受体7(RAR-7)诱导弹性蛋白的转录而增强其合成，抑制人类白细胞弹性蛋白酶和金属蛋白酶的活性而阻止弹性蛋白的降解，从而调节COPD患者体内蛋白酶与抗蛋白酶的失衡。 2.3维生素A与气道炎症反应：COPD是以气道的炎症反应为中心的疾病，气道炎症反应贯穿疾病的各个阶段。已有研究证实主要的炎症细胞及炎症因子包括：中性粒细胞，巨噬细胞和IL-1，IL-8，TNF-a等。稳定期COPD患者诱导痰中性粒细胞数以及IL-8、IL-6、IL—1与肿瘤坏死因子-alpha;（TNF—alpha;）均明显高于正常对照，并且与患者的体重指数（BMI）密切相关[5]。巨噬细胞是COPD重要的炎症细胞，通过释放中性粒细胞趋化因子和蛋白分解酶在驱动COPD炎症过程中起重要作用。对维生素A缺乏的幼儿的研究表明维生素A能明显增加巨噬细胞和中性粒细胞的功能，影响细胞因子IL-1，TNF-a的合成[6]。维生素A对维持气道上皮的完整性，预防气道细菌感染有重要的作用，而COPD患者的气道上皮细胞是参与炎症过程的效应细胞，它可以促进白细胞的特异性聚集，并且通过表达重要的重要的中性粒细胞黏附配体ICAM-1在中性粒细胞迁移、滞留和活化过程中起作用。因此维生素A缺乏会影响COPD患者以中性粒细胞为主的炎症反应。 2.4维生素A与肺功能及生活质量：已有研究表明维生素A与实验性大鼠肺气肿有关。1997年Massaro[7]等发现维生素A有助于逆转弹性蛋白酶导致的实验性大鼠肺气肿，他们首先在大鼠气管内滴注猪胰弹性蛋白酶损伤肺部，25天后再用全反式维甲酸(500fg／kg)连续12天腹腔注射，结果发现治疗组比