心肌连接蛋白Cx43在心肌梗死患者中的表达研究.pdf

| 蠢 亏 目 录 中文摘要……………………………………………．1 英文摘要……………………………………………．5 符号说明……………………………………………．．10 ．^￡．．．L 日lJ 舌………………………………………………．．11 资料与方法…………………………………………．．14 ∥}?嚣t：妻p》一气飞矗*碍j唾基遵一飞，≮r矗．囊～o；? 结 果………………………………………………．．18 讨{仑………………………………………………．．20 结 论………………………………………………．．30 附图表………………………………………………．．31 参考文献……………………………………………．．36 综 述…………………………………………………41 致 谢…………………………………………………58 原创性声明………………………………………………59 『}h谨jJq■f}t‘’；V 中文摘要 背景与目的 急性心肌梗死(acute myocardial 注的重症疾患之一，其进展迅速，后果严重，其发病率正逐年上升，病死率 虽然较前降低，但仍然较高，给人民的身体健康带来了巨大的危害，也增加 了社会负担。心肌梗死患者极易发生室性心律失常或恶性心律失常或猝死， 目前普遍认为其发生机制除与心肌细胞兴奋性异常有关外，电耦联障碍及传 导异常也是主要原因。心脏缝隙连接(gap Cx43)是构成心肌缝隙连接通道特别是心室肌缝隙连接通道的主要连接蛋白 心肌细胞间电耦联障碍及传导异常。因此，心肌梗死后连接蛋白43重构是 室性心律失常及恶性心律失常发生的分子解剖学基础。如能在心肌梗死早期 采取积极的手段来干预连接蛋白43重构，可能对防治心律失常甚至猝死的 发生起到更为积极的作用． 连接蛋白43是心室肌细胞问缝隙连接的主要连接蛋白，在电子显微镜 下，连接蛋白43主要在闰盘呈簇状分布于细胞的端对端连接处，每6个相 些通道称为缝隙连接通道(gap 电阻等特点，是心肌细胞之间保持正常通讯及化学信息交换的重要结构基 础，主要作用是形成细胞间快速的电冲动传导．保证心脏整体电活动同步性 与协调性。 的主要决定因素。虽然离子通道的功能改变是心律失常发生的一个重要因 1 素， 但不正常的细胞耦联有时起主要作用，如心肌梗死，肥厚梗阻性心肌 病，心脏淀粉样变性等，由激动传导异常引起的折返性心律失常。因此， 研 究心肌梗死时缝隙连接分布的改变对于阐明心律失常的发生机制有重要意 义。在哺乳动物心肌， 虽然可有多种连接蛋白表达， 但主要是连接蛋白4 3。因此研究连接蛋白43的数量和分布基本上可反映缝隙连接的数量和分 布。 本研究旨在通过免疫组织化学法染色观察，比较心肌梗死时缝隙连接蛋 白43(connexin43，Cx43)的分布特征，探讨连接蛋白43在冠状动脉粥样硬 化性心脏病心肌梗死的变化规律及其诊断意义。 方法 实验从青岛市立医院2007年至2009年