心肌细胞团兴奋节律的非线性动力学研究.pdf

心肌细胞团兴奋节律的非线性动力学 心肌细胞团兴奋节律的非线性动力学木 刘志强1 古华光1 杨明浩1 刘红菊2 李 莉2 任 维1 l陕西师范大学生命科学学院，陕西西安，710062 00094 2航天医学工程研究所，北京，1 摘要实验发现了多个心肌细胞形成的细胞片的同步化兴奋节律，如混沌和随机等，以及 同步化节律的分岔规律，如倍周期分岔到混沌和加周期分龠等．说明，心肌细胞片 具有产生同步化复杂节律的内在机制，为认识心脏节律的形成机制和网络同步化动 力学行为奠定了基础。 关键词心肌，兴奋节律，分岔，混沌，噪声，同步，网络 1己I言 I-]I目 心脏是典型的可兴奋系统。随着非线性动力学进入生命科学，人们已经认识到 可兴奋细胞的电活动过程是高度的非线性过程。非线性动力学从数学的严格精确性 和物理科学的理论性的高度研究心脏电活动等生命科学问题的基本规律，为认识心 脏复杂节律提供了坚实的理论基础并取得了一些概念性的进展。首先，以非线性动 力学中的概念，如周期、混沌、随机等对心脏搏动节律重新命名；而且利用分岔概 念揭示不同节律间转变的客观规律【3’4】。其次，研究人员已经认识到神经调节下的 正常心脏节律具有确定性混沌的性质；提出“混沌是健康的，周期是病态的”这样 的新观念【5】。第三，期望已久的心脏节律的预测、控制已经在动物实验和人体实验 中初步实现【61。 心脏搏动节律的表现形式复杂多样，特别是在各种病理情况下。心脏的搏动更是表 现出丰富多样的异常节律，如窦性停搏、二联率、三联率等，目前将其归因于不同部位 的兴奋性或兴奋传导问题，也就是空间问题，如异位起搏、折返机制、传导阻滞等。总 之，传统的关于心脏节律的理论认识框架中，心肌细胞、细胞团自己不会自发产生复杂 节律。 但是，近期的一些实验已经发现，无外界刺激下的离体培养心肌细胞片自发搏动节 律表现出复杂的形式【旧】，这提示，心脏还可能自发产生复杂节律。我们以培养心肌细胞、 心肌细胞片为工作模型，研究心肌起步节律的产生机理与变化规律。实验中发现，培养 的心肌细胞会自发产生复杂节律；多细胞心肌片的自发性的、同步化的搏动确实可以呈 ’国家自然科学基金资助心脏起步细胞复杂自律性的非线性动力学机制． 任维．陕两两安陕西师范大学生命科学学院，陕两两安710062；E-mail：renweil964@vip．sina．corn 作者简介：任维(1964年9月生J，男．现任陕西师范大学生命科学学院教授，博上生导师．副院长．研究方向为牛物复杂性． 生物物理和生理学．兼任中国生物物理学会神经生物物理和神经信息学专业委员会委员，中国神经科学学会计算伸经科学和 神经工程专业委员会委员，中国系统仿真学会生命系统建模仿真专业委员会。中国心电信息学会心功能专业委员会委员等． 数学、力学、物理学、高新技术研究进展——2008(12)卷 现丰富的节律模式，不仅有类似健康心律的比较规则的节律，而且还呈现许多与二联律、 三联律等病理节律类似的模式；并且，这些同步化节律模式之间依据分岔规律可以相互 转化。这提示，心脏的起步机制中本身就蕴含着产生多种节律的机制，起步活动在这些 节律之间的转化也是有规律可循的。 本研究不仅能进一步认识心脏自身的起步节律机制，回答生理学和生命科学问题， 而且为非线性动力学在生命科学的表现提供范例，这对生命科学和非线性动力学的发展 都有基础性重要意义。 2．实验模型和实验数据处理方法 2．1 实验模型 采用原代培养的自发性搏动的心肌细胞片为心脏起步细胞实验模型。培养方法简述 如下：选用出生1．2天的Wistar乳鼠，取心尖，用0．25％的胰酶在室温下消化，制成单 细胞悬液，差速贴壁法去除成纤维细胞，按5×105细胞／ml的密度接种于底部铺有玻璃 片的4孔培养板内，5％C02和370c 环境下进行培养。在培养24h后可见贴壁生长搏动的心肌细胞。此时为心肌单细胞 实验模型。 此后，细胞伸展融合成分散的小片(含几个到几十个细胞)，随后小片形成大片(含上 百个细胞)，一般在5．7d后各小片生长融合成同步化搏动的心肌片(含上千个细胞)。此时 为心肌细胞片实验模型。实验时温度控制在36．