氟喹诺酮类药物在鸡蛋的多残留检测及达氟沙星的消除研究.pdfVIP

摘 要 本文建立了9种氟喳诺酮类药物在鸡蛋中多组分残留的检测方法，并研究了蛋 鸡连续12天饮用含50mgC，达氟沙星的饮水，药物在蛋白和蛋黄中的消除规律。 选择在畜禽疾病防治中应用广泛的诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、 洛美沙星、达氟沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、二氟沙星等9种氟喳诺酮类药物作为 检测组分，建立了它们在鸡蛋蛋白和蛋黄中的多残留检测方法。此方法的样品前处 理步骤是:采用无水乙醉一冰乙酸 ((99:1,V/V)作为提取液提取鸡蛋蛋白和蛋黄中 的氟哇诺酮类药物，用正己烷除脂肪，水浴吹干浓缩样品。高效液相色谱法检测药 物浓度，色谱条件为;荧光检侧器，激发波长278nm，发射波长465nm;Hypersil BDS-C,。色谱柱:柱温:50`C;流速:2.2ml·min;进样量20w1, 各氟喳诺酮类药物在蛋白的回收率(%)、批内变异系数(%)、批间变异系数(%) 的平均值分别为:诺氟沙星76.95,8.03,13.20,氧氟沙星78.86,5.13,12.56, 环丙沙星80.39,6.24,8.67，培氟沙星77.99,3.65,5.76，洛美沙星78.48,8.50, 13.89，达氟沙星 76.81,7.22,12.28，恩诺沙星 80.33,4.50,6.68，沙拉沙星 78.17,6.28,11.19。二氟沙星79.26,5.69,10.58。各氟喳诺酮类药物在蛋黄的 回收率 (%)、批内变异系数 (%)、批间变异系数 (%) 的平均值分别为:诺氟沙星 80.12,4.48,7.87，氧氟沙星86.61,5.05,6.51，环丙沙星85.25,5.14,7.81, 培氟沙星83.58,3.25,3.82，洛美沙星86.26,4.83,9.78，达氟沙星83.51,3.57, 4.15,恩诺沙星85.78,3.50,4.74,沙拉沙星85.83,5.21,5.86，二氟沙星83.99, 5.58,8.58。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、洛美沙星、达氟沙星、 恩诺沙星、沙拉沙星、二氟沙星的最低检测限(jig·r)依次为:0.02,0.02,。.02, 0.01,0.01,0.005,0.02,0.02,0.01。结果表明本检测方法具有简便、快速、准 确、灵敏及适用范围广等特点。 选取15只200日龄侮兰蛋鸡，连续12天饮用含50mg。亡达氟沙星的饮水， 研究达氟沙星在鸡蛋的消除规律。采集给药当天及之后的鸡蛋，蛋白、蛋黄分开检 测。给药当天有6只鸡的蛋白中就能检测到药物。给药第6天后，蛋白中药物浓度 趋于恒定。停药第5天，所有鸡的蛋白中的药物浓度都低于检测限。达氟沙星在蛋 白的药动学主要参数为:tvx，为0.66士。.04d,AUC为5.25210.238wg岁d, MRT为8.18士0.lld。给药当天，蛋黄中未检测到药物，从给药第2天开始能检测到 药物。开始几天蛋黄中的药物浓度比蛋白中的上升得慢，但该药在蛋黄的蓄积性比 蛋白强，给药第5天开始超过蛋白的药物浓度。给药第6天后，蛋黄中药物浓度趋 于恒定。停药第12天，所有鸡的蛋黄中的药物浓度都低于检测限。达氟沙星在蛋黄 的药动学主要参数为:t-，为1.0210.06d,AUC为13.052土0.543Ng·岁 ·d,MRT 为10.95士0.05d. 蛋鸡以50mg尸的浓度混饮给药12天，达氟沙星在鸡蛋中的药动学特征是: 药物在鸡蛋中沉积迅速，蛋白和蛋黄中的药物消除较慢，药物在蛋黄中残留的时间 比在蛋白中长。 关键词:氟喳诺酮类药物;高效液相色谱法;多残留检测;达氟沙星;消除;鸡蛋。 1前言’ 喳诺酮类是指一类具有4-哇诺酮环结构的药物。1962年首先应用于临床的第一 代喳诺酮类是蔡睫酸 (nalidixicacid),1978年合成了第三代的第一个药物诺氟 沙星，由于它具有 6-氟-7-呱嗦-4-喳诺酮环结构，又命名为氟哇诺酮类药物 (fluoroquinolones,FQs)，常用的FQs的化学结构见图1.1.20多年来，该类药 物的研究进展十分迅速，临床常用的己有10多种。该类药物因其抗菌谱广、抗菌活 性强，吸收快，体内分布广泛，与其它抗菌药物无交叉耐药性等优点而被广泛地应 用于人医和兽医临床. 随着FQs应用的增加，其各种毒副作用也逐渐显现出来。美国自80年代中期至 今己使用该类药物1亿人次以上，严重的不良反应年发生率约1/3500。日本对FQs 的开放研究中，副作用发生率为 1.