NK细胞2010上.pptVIP

NKp46 血凝素 (HA)(如流感病毒) NKp44 HA(如流感病毒), BCG NKp30 BAT3 (HLA-B associated transcript 3) B7-H6 HLA-B相关转录物3(BAT3)由肿瘤细胞所释放,B7-H6表达于肿瘤细胞 NCR的配体 配体为凝集素分子 小鼠抑制性受体NKR-P1B配体 C型凝集素相关b (C type lectin-related b, Clr-B)， 同源二聚体，编码基因定位于NK基因复合体，肿瘤细胞 表达Clr-B水平与对杀伤敏感性相关 人抑制性受体NKR-P1A配体 凝集素样转录物1 (lectin-like transcript 1, LLT1)， 与人NKR-P1A结合后抑制NK细胞的细胞毒和IFN-?分泌。 胶质瘤细胞高表达LLT1，与肿瘤免疫逃逸有关 其它NK细胞膜分子识别的配体 NK细胞膜分子 结构特征 相 应 配 体 NKR?P1A(大鼠) NKD 多种碳水化合物 CD69 NKD 不清 CD2(LFA?2) IgSF LFA?3 CD16(Fc?R IIIA) IgSF IgG Fc段 CD56(NCAM) IgSF CD56 CD96(Tactile) IgSF CD155 CD226(PTA1/DNAX?1) IgSF CD155, CD112 NKG2D IgSF ULBP,MICA/B CD244(2B4) IgSF CD48 CD223(LAG3) IgSF MHC II类分子 CD57 寡糖 L?selectin,P?seletin、LN CD162R 碳水化合物 L?selectin CD305(LAIR-1) IgSF 胶原 参与NK细胞识别靶细胞的黏附分子 NK细胞膜分子 靶细胞上相应配体 IgSF CD2 LFA?3 CD16 结合靶细胞上的IgG PTA1 CD155, CD112 CD96 CD155 CD160(BY55) HLA-C 整合素 LFA?1 ICAM?1, ?2 Mac?1,p150,95 ICAM?1, ?2 CD44 HA,FN,MAdCAM?1 NK细胞参与黏附、穿越内皮细胞的膜分子 作用时相 NK细胞膜分子 配 体 滚 动 L?selectin(CD62L) sLeX(CD15s) ?4/?7 CD57 sLeX (CD15s) E?selectin(CD62E),P?selectin(CD62P) VCAM?1 (CD106), MAdCAM?1,FN P?selectin,L?selectin(CD62L),LN 黏附内皮细 胞 LFA?1(CD11a/CD18) VLA?4(?4/?1) LFA?2(CD2) PECAM?1(CD31) ICAM?1(CD54), ICAM?2(CD102) VCAM?1, FN LFA?3(CD58) PECAM?1 穿越血管和 浸 润 VLA?1 (?1/?1) VLA?2 (?2/?1) VLA?4 (?4/?1) VLA?5(?5/?1) VLA?6(?6/?1) CD44 LFA?2 CO,LN CO,LN FN FN LN HA,FN,CO LFA?3 NATURE IMMUNOLOGY VOLUME 9 NUMBER 5 MAY 2008 与活化NK细胞功能相关的膜分子 细胞毒 方式：自然杀伤和ADCC 途径：脱颗粒途径(穿孔素、粒酶B)和凋亡诱导配体途径 (Fas/FasL、TRAIL/DR4 DR5和TNF/TNFR) 合成和分泌细胞因子发挥免疫效应和免疫调节功能： IFN-?：活化M?，诱导Th0?Th1，Ig类别转换 TNF：直接杀伤靶细胞和免疫调节作用 GM-CSF、M-CSF：可能参与造血调控 IL-10和TGF-?：免疫负调节 抗原提呈功能：活化NK细胞(NKp44+ MHCⅡ+ CD86+) 具有抗原提呈功能, 细胞毒活性和细胞因子产生 能力也明显升高 NK细胞的生物学活性 穿孔素/颗粒酶途径 颗粒 Fas/FasL途径 颗粒酶 穿孔素 穿孔素形成的孔洞 颗粒酶 Caspase 级联反应 凋 亡 细胞毒作用 靶细胞 NK 数分钟内发生，数小时后靶细胞被杀伤。 快速 连续杀伤多个靶细胞，自身保持完好。 高效 定向 只杀伤靶细胞，而不杀伤邻近的正常细胞。 合成和分泌细胞因子 NK细胞参与抗感染的作用机制