HDL基础与临床PPT.ppt

VA-HIT结果 吉非贝齐治疗组非致死性心肌梗死或冠心病死亡发生率为17.3%，较安慰剂对照组（21.7%）减少22%（P=0.006）。 其中冠心病死亡的危险性降低22%（P=0.07）， 非致死性心肌梗死的危险性降低23%(P=0.02)。 吉非贝齐治疗组与安慰剂组间的非冠心病性死亡（包括癌症、中风等）无差别。 VA-HIT结论 对于以HDL-C水平降低为原发性血脂异常的冠心病患者，吉非贝齐治疗通过升高HDL-C和降低TG而使冠心病事件发生的危险性明显降低。 BIP（苯扎贝特心肌梗死预防研究） Bezafibrate Infarction Prevention study “Secondary prevention by raising HDL cholesterol and reducing triglycerides in patients with coronary artery disease” Circulation, 2000;102:21-27. 研究对象 3090例冠心病（有心肌梗死或稳定型心绞痛） TC4.7-6.5mmol/L(180-250mg/dL) HDL-C1.2mmol/L(45mg/dL) TG3.4mmol/L(300mg/dL) LDL-C4.7(180mg/dL) 治疗与随访 治疗组服用苯扎贝特400mg/d，对照组服用安慰剂。 追踪观察6.2年。 观察终点：致死性或非致死性心肌梗死或猝死。 -10 -20 -30 10 20 -4.5 -6.5 0.2 -1.3 17.9 3.5 -20.6 4.6 -11.8 -1.8 苯扎贝特降脂疗效（%） TC LDL-C HDL-C TG 纤维蛋白元 苯扎贝特 安慰剂 HDL基础与临床 中南大学 湘雅二医院 赵水平 富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL) LDL HDL TRIGLYCERIDE CHOLESTERYL ESTERS PHOSPHOLIPIDS FREE CHOLESTEROL PROTEINS 5~6% 22~26% 35~45% 6~15% 22~25% ~7% 10~20% 25% ~5% ~45% 20~25nm 8~13nm 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白 甘油三酯 胆固醇脂 磷酯 游离胆固醇 蛋白质 脂蛋白的大小 0.95 1.006 1.02 1.10 1.10 1.20 20 40 60 80 1000 密度 (g/ml) 直径 (nm) VLDL 5 10 IDL VLDL 乳糜 残粒 HDL3 HDL2 乳糜 微粒 LDL HDL的基础和临床 已知： HDL-C水平与冠心病发生危险呈负相关；HDL-C低下是冠心病的主要危险因素。 推测：HDL具有抗动脉粥样硬化作用。 未知：HDL基础代谢；临床试验证据。 Coronary heart disease and HDL-C Framingham Heart Study Gordon, Castelli, et al. Am J Med 1977 Women Men 12 17 22 27 32 30 30-34 34-38 39-44 44 Baseline HDL and Events* CARE and LIPID *CAD death, nonfatal MI, CABG, PTCA N ~2600 per quintile HDL-C HDL-Cholesterol Quintile Event Rate (%) Placebo Pravastatin Interaction, p=0.98 Sacks et al. Circulation 2000;102:1893-1900 乳糜微粒残粒 颗粒方式摄取 选择性摄取 小肠 富含甘油三酯脂蛋白 外周细胞 Apo AI 胆固醇酯 SR-BI SR-BI介导的HDL中胆固醇酯摄取示意图 ＨＤＬ ＡpoAI 肝细胞或类固醇激素合成细胞 细胞膜 HDL中游离胆固醇与细胞膜自由交换示意图 FC 卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT) LCAT可将脂肪酸转移到HDL颗粒内的游离胆固醇上，生成胆固醇酯． 疏水性的胆固醇酯转移到HDL颗粒的核心，有助于HDL颗粒的进一步增大，同时也将HDL表面的游离胆固静移入内部，结果在细胞与HDL颗粒间形成一个自由胆固醇的浓度梯度． 磷脂转移蛋白〈PLTP〉 HDL内脂质的主要成分是磷脂，HDL磷脂是决定细胞将胆固醇排到血浆中能力的重要因素。 PLTP是胆固醇酶转运蛋白（CETP）基因家族成员之一，它将血浆成分或其它脂蛋白中的磷脂转运到HDL，可加强HDL介导的细胞胆固醇和磷脂的排出． 胆固醇酯转运蛋白（CETP） CETP将HDL