第3章 抗生素概述.ppt

第三章 抗生素概述 课程内容： 抗生素的分类；生产抗生素的工艺流程； 抗生素的质量控制 重点与难点：抗生素的生产工艺流程 知识目标： 掌握生产抗生素的工艺流程；掌握抗生素的质量控制；了解抗生素的分类 技能目标：通过实训，掌握抗生素的整个生产工艺流程，并知道整个工艺流程中的控制点 一.抗生素的定义 1.抗生素是生物在其生命活动过程中产生的（或并用化学、生物或生物化学）、在低微浓度下能选择性地抑制或杀死它种生物机能的化学物质。 2.初级代谢产物和次级代谢产物 初级代谢产物：它往往与细胞的生产代谢有密切关系，一般属于能量代谢或分解代谢产物。如有机酸 次级代谢产物是微生物在细胞分化过程中产生的，往往不是细胞生长所必需的代谢产物。如抗生素属于低相对分子质量的次级代谢产物。 二.医用抗生素应具备的条件 1.难使病源菌产生耐药性 2.较大的差异毒力 3.最小抑菌浓度要低 4.抗菌谱要广 第一节 抗生素的发展史 （一）抗生治疗和抗生素的发现 1.相传2500多年前，我们的祖先就用长在豆腐上的霉菌治疗疥疮等疾病。民间还有地方用发霉的面包，玉蜀黍等来治疗溃疡、肠道感染和化脓性感 染等。 2.1928年Fleming在研究葡萄球菌变异时发现，污染在培养基上的霉菌抑制了细菌的生长。 →点青霉→青霉素→难提取→未引起重视 3. 1940年代弗洛里（Florey）和钱恩（Chain）重新研究弗莱明工作 4. 1940～45年间，发展成了新的一个工业部门：抗生素发酵工业。 5. 60年代半合成青霉素迅速发展。70年代抗生素品种迅速发展。 50年代各国还致力于农抗的研究，找到了如杀稻瘟素、六瘟素、春日霉素、多氧霉素、有效霉素等。 到现在为止，抗生素品种非常多。在临床上应用的仅有120～350余种。 （二）我国抗生素研究与发展 1.解放前我国没有抗生素工业。 2.1953年建立了第一个生产青霉素的抗生素工厂以来，我国抗生素工业得到迅速发展。 (三)我国抗生素应加强哪些方面呢？ 1.加强基础理论研究和新技术的应用 2.选育抗性菌种和新型菌株 3.应当大力发展农业抗生素 第二节 抗生素的分类 随着新抗生素的不断出现，需要将抗生素进行分类，以便于研究。今简要将常见的分类方法列述如下： （一）根据抗生素的生物来源分类 1.放线菌产生的抗生素 在所有已发现的抗生素中，由它产生的抗生素占一半以上，其中又以链霉菌属产生的抗生素为最多、诺卡氏菌属、小单抱菌属次之。这类抗生素中主要有氨基糖苷类，如链霉素；四环类，如四环素；大环内酯类，如红霉素；多烯类，如制霉菌素；放线菌素类，如放线菌素D等。 2. 真菌产生的抗生素 在真菌的四个纲中，不完全菌纲中的青霉菌属和头孢菌属等分别产生一些很重要的抗生素，如青霉素、头孢菌素。其次为担子菌纲。藻菌纲和子囊菌纲产生的抗生素很少。 3.细菌产生的抗生素 由细菌产生的抗生素的主要来源是多粘杆菌、枯草杆菌、芽孢杆菌等。属这类抗生素的有多粘菌素等。 4. 其它生物（植物、动物、海洋微生物）产生的抗生素 例如从被子植物蒜中制得的蒜素；从动物脏器中制得的鱼素(Ekmolin)等。 （二）按医疗作用对象分类 1.抗感染抗生素 2.抗肿瘤抗生素：博来霉素 3. 降血脂抗生素：新霉素 （三）按作用性质分类 1. 繁殖期杀菌作用的抗生素：青霉素 2. 静止期杀菌作用的抗生素：链霉素 3. 速效抑菌作用的抗生素：四环素 4. 慢效抑菌作用的抗生素：环丝氨酸 （四）按应用范围分类 1. 医用抗生素：青霉素 2. 农用抗生素： 放线菌酮 3. 畜用抗生素：四环素 4. 食品保藏用抗生素 5. 工农业产品防霉防腐用抗生素 6. 实验试剂专用抗生素 （五）按作用机制分类 1.抑制或干扰细胞壁合成的抗生素：青霉素 2.抑制或干扰蛋白质合成的抗生素：链霉素 3. 抑制或干扰DNA、RNA合成的抗生素：博来霉素 4.抑制或干扰细胞膜合成的抗生素：两性霉B 5.作用于能量代谢系统的抗生素： （六）按抗生素获得途径分类 1.天然抗生素（发酵工程抗生素）：四环素类抗生素 2. 半合成抗生素：氨苄西林 3. 生物转化与酶工程抗生素 4.基因工程抗生素 （七）根据抗生素的生物合成途径分类 1. 氨基酸、肽类衍生物 A. 简单氨基酸衍生物：环丝氨酸、重氮丝氨酸等。 B. 寡肽抗生素：青霉素、头孢菌素等。 C. 多肽类抗生素：多粘菌素、杆菌肽等。 D. 多肽大环内酯类：放线菌素等。 E. 含嘌呤和嘧啶基团的抗生素：曲古