促红细胞生成素肝细胞A2受体及其配子ephrinA1与恶性肿瘤关系的研究进展研究.pdfVIP

· 587 · · 新 进 展 · 促红细胞生成素肝细胞 A2受体及其配子 ephrinA1 与恶性肿瘤关系的研 究进展 瓮杰慧，方艳伟，邱文娜，张丽元，焦保华 【摘要】 促红细胞生成素肝细胞 (EphA2)及其配体ephrinA1的表达、功能及其在肿瘤细胞中的信号转导与多 种恶性肿瘤发生发展密切相关，EphA2和ephrinA1的表达受肿瘤细胞种类和微环境的影响，进而诱导肿瘤细胞及相关 细胞信号转导，产生相应的生物学行为。EphA2、ephrinA1系统有望成为恶性肿瘤药物治疗的新靶点。 【关键词】 肿瘤；蛋白酪氨酸激酶类；受体，EphA2；配体，ephrinA1 【中图分类号】R73—33 【文献标识码】A doi：10．3969／j．issn．1007—9572．2013．02．076 EphA2andEphrinA1inMalignantTumors WENGJie—hui，FANGYan—wei，QIUWen—na，eta1．DepartmentofNeu— rosurgery，theSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shifiazhuang050000，China A【bstract】 Theexpression，functionandsignaltransductionofEphA2andephrinA1arecloselycorrelatedwiththeOC— eurrenceanddevelopmentofavarietyofmalignancies．TheexpressionsofEphA2andephrinA1areaffectedbytypesoftumor cellsandmicroenvironment，thustoinducethesignaltransductionoftumorcellsandrelatedcellstoleadtocorrespondingbiologi- calbehaviors．Thesystem ofEphA2andephrinA1isexpectedtobeanew targetofdrugtreatmentofmalignancies． 【Keywords】 Neoplasms；Protein—tyrosinekinases；Receptor，EphA2；Ligand，ephrinA1 酪氨酸蛋白激酶受体 (receptortyro— 阐明。现就 EphA2和 ephrinA1在恶性肿 体结合。而且，EphA2的表达与患者的不 sinekinases，RTKs)家族成员中的促红 瘤中的表达、功能及信号转导，及其在不 良预后、转移和低生存率密切相关。基于 细胞生成素肝细胞 (Eph)受体及其配体 同恶性肿瘤发生发展进程中的多效性做一 EphA2的表达模式、定位特性及功能重要 ephrin在胚胎发育尤其是中枢神经系统发 综述，EphA2、ephrinA1系统有望成为恶 性等特点 ，EphA2很可能是一种非常有价 育中的作用是 目前的热点研究之一。近年 性肿瘤诊断和特异靶向治疗的新靶点。 值的抗恶性肿瘤治疗的新靶点。 来 ，学者们对 EphA2和ephrinA1诱导恶 1 EphA2和 ephrinA1在肿瘤中的表达 1．2 ephrinA1在肿瘤中的表达 ephri— 性肿瘤的发生发展过程产生了极大的兴 1．1 EphA2在肿瘤中的表达 EphA2受 nA1由205个氨基酸组成 ，是肿瘤坏死因 趣。早在 1990年，筛选上皮细胞 cDNA 体是一种相对分子质量为 130000、由 子一O．／早期介导的基因产物，位于染色体 文库时EphA2首次被发现，同年，ephri— 976个氨基酸组成的跨膜糖蛋白，在人类 1q21一q22，相对分子质量约为22000。 nA1作为一种新型肿瘤坏死因子 一仅被发 多种实体肿瘤中过表达，如：乳腺癌…、 ephrinA1的表达方式与EphA2不同，eph— 现，可诱导人脐静脉内皮细胞基因产物产 卵巢癌 ]、前列腺癌 ]、胰腺癌 ]、脑 finAl在GBM和乳腺癌细胞中低表达时， 生，但后来才发现 ephrinA1是