肝的生物化学32951 PPT.ppt

肝的生物化学;肝是人体最大的实质性器官； 肝也是体内最大的腺体； 肝具有复杂多样的生物化学功能。;肝的组织结构和化学组成特点:;独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能 ;第一节肝在物质代谢中的作用;不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？;二、肝在脂类代谢中占据中心地位;脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)； 脂蛋白的降解 (LDL);肝在脂类代谢各过程中的作用 ;;脂肪酸的β氧化分解； 肝是降解LDL的主要器官； 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。 ;肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用;三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃;;肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。;一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制;;肝是生物转化的主要器官； 肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。;（二）生物转化的意义;二、肝的生物转化包括两相反应;生物转化反应的特点;（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应;;２.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类;３.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸;硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。 这些化合物分别在微粒体硝基还原酶(nitroreductase)和偶氮还原酶(azoreductase)的催化下，从NADH或NADPH接受氢，还原生成相应的胺类。;;（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶;;凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。 ;1.葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应;催化酶:;2.硫酸结合也是常见的结合反应 ;主要转化对象：芳香胺类;4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应;５.甲基化是代谢内源化合物的重要反应;结合对象：含羧基化合物;第三节胆汁与胆汁酸的代谢;胆道系统;胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。;;游离胆汁酸;结合胆汁酸;;7α-羟基脱氧;7α-羟基脱氧;三、胆汁酸的生理功能;疏水侧;人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂(磷脂酰胆碱）协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1）。;;部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 胆汁酸的合成反应：包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加辅酶A等多步反应 限速酶：胆固醇7α-羟化酶;胆固醇(27C);;（二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成;（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用;胆汁酸的肠肝循环过程;在于可使有限的胆汁酸库(bile acid pool)存(约3～5克)循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。;第四节胆色素的代谢与黄疸;胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen) 和胆素(bilin)等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。;胆红素空间结构示意图;体内的铁卟啉化合物包括——血???蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解。;（二）胆红素的生成 ;胆红素的生成过程:;二、血液中胆红素的运输;三、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管;胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸;胆红素葡糖醛酸二酯的结构:;两种胆红素理化性质的比较;结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤。 胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血。 ;结合胆红素;（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环;胆素原肠肝循环的过程;五、高胆红素血症及黄疸;（二）黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞性之分 ;;;1．溶血性黄疸;2．肝细胞性黄疸;3．阻塞性黄疸 ;各型黄疸的比较