原发性免疫缺陷疾病.ppt

原发性免疫缺陷、过敏性紫癜 风湿热 急性肾小球肾炎、尿路感染 肾病综合症 实习：泌尿系统疾病（病例讨论） 小儿造血及血液特点 营养性贫血 实习：血液系统疾病（病例讨论）;原发性免疫缺陷病;目的要求;一、概 述; 免疫 最基本含义：识别自已，排斥异已。 生理性保护反应(适度，有益) 失衡可致异常免疫反应： ;2.免疫功能的实现由5部分完成：;;;IgG 唯一能通过胎盘的Ig 来自母亲的IgG在6个月时消失， 3个月后自身合成的逐渐增多 出生后3～4个月最低，8～10岁接近成人水平 IgG2在2岁内上升慢,易患荚膜细菌感染 ;14 12 10 8 6 4 2;IgM 个体发育最早的免疫球蛋白 不能通过胎盘, 新生儿脐血IgM过高提示宫内感染 IgM是抗G-杆菌主要抗体，新生儿易患G-菌感染 出生后3～4月为成人的50%，1岁时为75%，于6～8岁达成人水平 IgA 不能通过胎盘 发育最迟,12岁达成人水平 分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用 ;;小结 出生时免疫细胞及其生物学功能已发育成熟，新生儿时期暂时性免疫功能低下主要是由于在宫内未接触抗原之故。 2. IgG：唯一能通过胎盘的Ig，3个月后自身合成的逐渐增多，来自母亲的IgG在6个月时消失，出生后3～4个月最低。 IgM、IgA:不能通过胎盘,新生儿脐血IgM 过高提示宫内感染 ;由于免疫细胞或免疫分子发生缺陷引起的机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合症。 1.基因突变或缺失: 原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID) 2.环境因素相关: 继发性免疫缺陷病 （Secondary immunodeficiency ，SID) 或免疫功能低下（immunocompromise ） 人类免疫缺陷病毒（HIV）：获得性免疫缺陷综合征 （Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS);;;原发性免疫缺陷病-分类;;(一)联合免疫缺陷病;（二）抗体缺陷病;1.X连锁无丙种球蛋白血症（XLA，Bruton 病） 最早发现的PID，XL 以抗体缺陷为主的免疫缺陷 Xq21.3-～22, Bruton酪氨酸激酶基因突变 前B细胞不能发育为成熟B细胞;临床特点： 男孩发病 生后4～12个月开始出现反复、严重的细菌感染 口服脊灰活疫苗可引起瘫痪 易发生过敏性和自身免疫性疾病 扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及 外周血成熟 B 细胞（CD19、CD20）缺如 血清总Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE极低 同族血凝素缺如 不能产生特异性抗体; ;3.与“婴儿暂时性低丙种球蛋白血症”的鉴别 机制不明，因不能及时产生IgG，故血清IgG水平持续低下，3岁后逐渐回升;（三）伴其他典型表现的免疫缺陷病;;胸腺发育不全—特殊面容;慢性肉芽肿病(CGD) AR/XL，发病率1/25万 吞噬细胞还原型辅酶II (DAPDH)氧化酶缺 陷，不能杀灭被吞噬的病原体 临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染， 并在反复感染部位形成肉芽肿 淋巴结肿大、肉芽肿形成 硝基四唑氮蓝(NBT)还原试验：还原率﹤1% 　　　　　　　;补体缺陷： 大多为AR，少数AD，临床表现为发生化脓性细菌感染和自身免疫病 C3缺陷与抗体缺陷相似 C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性肾炎;;;病原体 抗体缺陷——G+菌化脓性感染 　 T细胞缺陷——病毒、真菌、结核和沙门菌属 等细胞内病原体感染 　 补体成分缺陷——奈瑟菌属 　 中性粒细胞功能缺陷——金葡球菌 多重、机会感染多 　 ;感染的时间： T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病 抗体缺陷为主，因存母体抗体，6～12月后发病 感染的治疗： 抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有效 ; 2.自身免疫性疾病 溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、I型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关节炎等 3.肿 瘤 淋巴系统肿瘤(尤其B细胞淋巴瘤)最常见 ;;免疫缺陷病的诊断 2;;;1.B细胞检测 血清Ig量测定 总Ig 4g/L, IgG 2 g/L提示缺陷 IgA