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精品论文 参考文献 脂肪来源干细胞相关研宄及临床应用进展 咸宁职业教育（集团）学校 437100 摘要：肪干细胞是源于脂肪组织，可在体外诱导分化成典型的 中胚层组织，如骨，脂肪和软骨等组织，以及神经、心肌细胞、干细胞和胰腺 细胞等。ADSCs与骨髓来源地间充质干细胞有一样类似的表面标志物。可以自我更新、具有多向分化潜能的成体干细胞。从它的获取、分离，多向分化潜能等特性以及应用前景对现在研究现状进行综述。 关键词：脂肪；脂肪来源干细胞；创面愈合；应用前景；研究进展 脂肪干细胞（adipose-derived stem cells，ADSCs）可在体外诱导分化成典型的 中胚层组织，如骨，脂肪和软骨等组织，以及神经、心肌细胞、干细胞和胰腺 细胞等。ADSCs与骨髓来源地间充质干细胞有一样类似的表面标志物。这些 细胞在体内的分化潜能还不完全清楚，但已发现这些干细胞具有修复神???元以及 促成骨和成血管的作用。 一、脂肪干细胞及其上清液对创面修复的作用 目前人干细胞治疗的1期和2期临床试验[22]结果表明干细胞对受损组织的 修复是安全有效的，脂肪干细胞处理的创面，不仅使损伤面积减少，而且还能减 少创面愈合的时间。但干细胞促进创面愈合的机制还是不清楚。有假设认为其可 能机制为未成熟的干细胞迀移到受伤的部位，分化成受伤细胞的表型，用健康的 细胞代替损伤的细胞促进组织的修复和再生。研宄表明运用ADSCs-CM处理创面 也能达到同样的效果，这表明ADSCs通过复杂的旁分泌作用来促进创面的愈合。 二、脂肪干细胞及其上清液抗衰老作用 脂肪干细胞能促进光老化的ADSCs的增殖及I型胶原产生，并减少MMP-1的 产量和p16的表达。在一个凋亡实验中脂肪干细胞可将坏死的或处于早期凋亡 状态的细胞延迟凋亡。实验结果表明脂肪干细胞旁分泌作用和脂肪干细胞与成纤 维细胞之间的细胞接触作用是一样重要的，。在应用脂肪干细胞在微小猪皮 肤中的抗皱效果的研宄中，将脂肪干细胞和脂肪干细胞上清液分别注射于微小猪 背部的真皮中，虽然组织学评估表明在脂肪干细胞和脂肪干细胞上清液注射区真 皮的厚度增加不明显，然而，运用Western-blot分析表明注射脂肪干细胞和脂肪 干细胞上清液的皮肤胶原的表达明显增加。脂肪干细胞可能在基因水平对光老化 的成纤维细胞发挥抗衰老的作用[30]，生长因子的局部应用促进光损伤的皮肤的 修复和新的胶原合成，使上皮组织增厚，皮肤更加光滑，可见的皱纹明显减少。另外，脂肪来源的干细胞上清液能增加I型胶原蛋白的表达，减少成纤维细胞 MMP1蛋白水平的下降。这些结果表明脂肪干细胞和脂肪干细胞来源的分泌因 子在抗皱实验中是有效的。我们认为脂肪干细胞的上清液可以达到与干细胞 治疗类似的效果，应用于皮肤抗衰老治疗的领域。 三、脂肪干细胞及其上清液的美白和抗癌作用 脂肪干细胞上清液以剂量依赖形式能抑制黑色素的合成和络氨酸酶的活性。实验发现在应用脂肪干细胞上清液处理黑色素瘤B16细胞后，其细胞内络 氨酸酶和TRP-1的表达均下降，实验结果可部分解释脂肪干细胞上清液的美白 作用机制。同时还发现，脂肪干细胞上清液可抑制B16黑色素瘤细胞的增 殖，从而抑制黑色素瘤的恶化。脂肪干细胞的这种抗肿瘤作用的机制目前还不完 全清楚，可能是由于脂肪干细胞分泌的生物活性因子能延长了B16细胞的G1 期，延缓了癌症的进程。 四、干细胞及其上清液对毛发再生的作用 ADSCs-CM能在C3H/HeN鼠皮下诱导毛发生长期，从而增加毛发的再生。研宄发现使用同样的动物模型，低氧能增加毛发的再生。在低氧条件下胰 岛素样生长因子连接蛋白-1（IGFBP）-1，IGFBP-2，巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF），M-CSF受体，血小板来源生长因子受体-P，和血管内皮生长因子的分泌明显增加，这些上调的细胞因子能促进毛发的生长，。另外，ADSC-CM能增加人毛囊 中毛囊真皮乳头细胞（HFDPCs）和人的上皮角化细胞（HEKs）。由此可推断出低氧 能增强ADSCs旁分泌效应，产生大量的细胞因子，促进毛发的再生。 由于ADSCs-CM中的细胞因子穿过皮肤屏障是比较困难的，在临床上需要 使用微针和激光，在皮肤上做数个微小孔从而增加细胞因子的吸收。用 ADSCs-CM治疗可达到皮肤年轻化效果。ADSCs-CM既能刺激胶原的合成，也 能促进真皮成纤维细胞的迀移，还能增加真皮的厚度并还可以可以保护成纤维细 胞免受紫外线辐射所产生的氧化应激。在皮肤光老化的患者中，ADSCs-CM有 皮肤美白效果，且能改善肤色和黄褐斑。与细胞治疗相比，ADSCs-CM提取方