心血管药大规模随机对照临床试验的设计1.ppt

心血管药大规模随机对照临床试验的设计 心血管新药临床试验 1993年卫生部心血管新药临床试验指导原则 1998年《药品临床试验管理规范〉 2000年《药品临床试验管理规范〉培训教材 王文，刘力生。国际大规模多中心临床试验范例。P 81-83 药理基地，CRO 一.大规模随机对照临床试验的基本概念 1.大规模随机对照临床试验的定义 2.大规模随机对照临床试验的发展史 3.循证医学的证据来源与证据的评估 4.随机对照临床试验的概念 二.新药上市前研究的局限性 1. 新药上市前研究的局限性 2. 严重药物不良反应发生率 3. 药品上市后一般评价 三.大规模随机对照临床试验的设计和管理 1. 大规模随机对照临床试验的设计 2. 大规模随机对照临床试验的方法 3. 大规模随机对照临床试验的组织 4. 大规模随机对照临床试验的管理 5. 大规模随机对照临床试验的总结 四.大规模随机对照临床试验的成果及意义 1.心肌梗塞治疗的重大进展 2.高血压治疗的重要进展 3.心力衰竭治疗打破禁区 4.心律失常长期治疗效果意外 5.脑卒中治疗有所进展 6.他汀类预防血管病疗效突出 一.大规模临床试验的基本概念 。 大规模随机临床试验的定义 样本数较大的, 由多个研究单位合作的, 以常见病为对象的, 以严重事件为终点的随机对照临床试验 是最佳的临床研究方法 是临床研究的重要进展 大规模随机对照临床试验的发展背景 小样本的上市前临床试验有一定局限性 临床治疗由症状控制转向对预后的改善 市场经济下, 盲目使用未验证或无效药 大样本临床试验获得一系列重要成果 大规模随机临床试验的发展史 1948年, 英国开始随机对照临床试验 60年代, 美国开始抗高血压临床试验 70年代, 欧美开始大样本随机临床试验 80年代, 中国开始大样本随机临床试验 中国大规模随机临床试验的发展史 八十年代中期, 刘力生，龚兰生教授开展大样本临床试验: Syst-China, PATS, CCS-1; STONE 及CNIT. 90年代: CAST, APTH, CCS-2, PROGRESS, CREATE, TUCC 2000年后：FEVER, ADVANCE, ONTARGET / TRANSCEND, WAVE, HYVET, OCEAN 循证医学的的定义 临床实践应以科学证据为依据, 强调按证据作出医疗决策, 而证据就是当代科学研究的最佳结果 研究阶段是“求证”, 实践阶段是“用证” 医生应该应用当代最佳证据, 对患者的医疗做出决定 循证医学的证据来源 大样本随机对照临床试验 长期流行病学调查研究 其他科学研究 公认的长期实践经验(阑尾炎手术) 疗效非常显著的治疗(青霉素抗菌) 证据水平与推荐级别 证据水平 推荐级别 I: RCT, 疗效可信, 益处肯定大于风险 A级 RCTs汇总, 益处肯定大于风险 A级 II: RCT, 疗效可信, 益处可能大于风险 B级 RCTs汇总, 益处可能大于风险 B级 III: 非随机同期队列研究 C级 IV: 非随机历史队列研究 C级 V: 病例积累 C级 随机对照临床试验(RCT) 一. RCT应用范围: 1. 新疗法与传统疗法比较 2. 用安慰剂对照的临床研究 3. 大样本随机对照临床试验 二.不适宜RCT的临床情况: 1.创伤大的外科手术 2.长期实践肯定的疗效; 非常显著的疗效 3. 少见病; 致死性急症 大样本随机临床试验特点 随机分组?同期对照的原则,避免系统偏差 多用盲法,可避免主观偏差 足够样本数(成千上万例) 用于常见病(高血压,脑卒中,心梗,心衰) 方案简便,指标少而精 终点指标为死亡, 重要临床（心脑血管）事件 为什么要大样本试验 治疗药物的疗效是轻中度的(10-30%) 样本增大可使随机误差减至最小 统计学计算样本数: 2p?0.05, 90%Power 危险下降(%) 估 计 事 件 率 (%) 10 15 20 10 36000 22700 16000 20 8600 5300 3900 30 3600 2300 1650 统计方法与结果评估 ITT（intention-to-treat）原则—接受随机分组的受试者