24第二节 治疗药物监测精选.ppt

第二节 治疗药物监测 体内药物浓度监测 （1）治疗药物需要监测的原则（2）常用体内血药浓度测定方法的比较（3）需要药物浓度监测的药品种类 治疗药物监测（TDM）是临床药学服务的重要内容之一。其任务是采用现代的分析测得手段，定量测定血液或其他体液中药物及其代谢物的浓度，并将所测得的数据运用药动学原理拟合成各种数学模型，再根据求得各种药动学参数制定最佳给药方案，从而提高药物疗效，降低药物毒副作用，实现给药个体化。 一、血药浓度与药物的疗效 用药后疗效因人而异的反应就是用药个体差异。药物治疗作用的强弱与维持时间的长短，理论上取决于受体部位活性药物的浓度。一般血浆中活性药物浓度可间接地作为受体部位活性药物的指标。 药物的药理作用与血药浓度密切相关。尽管在用药剂量上不同的个体间存在很大的差异，但产生相同药理作用时的血药浓度却极为相近。因此将血药浓度作为一个指标来指导临床用药具有重要的意义。 二、影响血药浓度的因素 1.生理因素 年龄、性别、体重、遗传因素等 2.病理因素 肝功能损害，肾功能损害、心脏疾病、胃肠疾病等 3.药物因素 制剂因素、药物相互作用等 三、治疗药物监测的适用性 1.需要进行药物监测的情况（治疗药物监测的原则） 治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物：如地高辛，茶碱治疗浓度范围与潜在中毒浓度十分接近 具有非线性药动学特征的药物：苯妥英钠、茶碱等，当剂量增加到一定程度时，稍有增加可引起血药浓度的很大变化 药物体内过程个体差异大的药物：如三环类 需要长期使用某种药物 需要合并使用多种药物 采用非常规给药方案的药物 怀疑用药剂量不足或药物中毒 特殊人群用药 2.不需要TDM的情况 血药浓度与药效无明显相关，如某些细胞毒性抗肿瘤药物 尚无明确的血药浓度治疗范围 药效可通过明确的临床指标指示的药物 药物的安全性高 疗程短的药物 不需要进行治疗药物监测的是 A·治疗指数低的药物 B．安全范围窄的药物 C．毒副作用强的药物 D．胃肠不吸收的药物 E．具非线性药动学特征的药物 答案：D06 2监测所需的主要条件和方法 常用血药浓度测定方法的比较 1.分光光度法 优点：操作简单，价格低 缺点：灵敏度、精密度、准确度差 2.气相色谱法 缺点：样品必须具备低沸点、易气化、热稳定性好 GS-MS操作条件高，价格昂贵 3.高效液相色谱 适用范围广 4.免疫学方法 灵敏度高、特异性强，取样量少 临床常需要TDM的药物 抗癫痫药：苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、乙琥胺 抗心力衰竭药：洋地黄毒苷、地高辛 抗心律失常药：普萘洛尔、奎尼丁、胺碘酮、普鲁卡因、丙吡胺、利多卡因、美西律 抗抑郁药：丙咪嗪、阿米替林、去甲替林、去甲丙咪嗪 抗躁狂药：碳酸锂 抗精神病药：氯氮平 抗焦虑药：地西泮 真经催眠药：苯巴比妥 平喘药：茶碱 非甾体解热镇痛药：阿司匹林 降糖药：甲苯磺丁脲 抗肿瘤药：甲氨蝶呤 免疫抑制剂：环孢素、他克莫司 抗菌药：庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、万古霉素、磺胺嘧啶、磺胺家噁唑 例：临床常需TDM的药物 A． 氨茶碱 B． 胺碘酮 C． 地高辛 D． 美西律 E． 庆大霉素 答案ABCDE 用下列药物治疗时，不必进行药物监测的是 A.卡马西平 B.环孢素 C.阿苯达唑 D.甲氨蝶呤 E.万古霉素 C? 06 第三节 个人化给药 个体化给药的应用 （1）卡马西平、茶碱、地高辛、苯妥英钠、万古霉素的个体化给药（2）基因多态性与个体化给药（吗啡、质子泵抑制剂、异烟肼） 一、什么是给药个体化 给药个体化是根据每个病人的具体情况量身订制。 二、给药个体化的步骤 明确诊断，选择合适的药物及给药途径，确定初始给药方案，病人按初始给药方案用药后，在随时观察临床效果的同时，按一定时间采取血样标本，测定血药浓度，处理数据，求出动力学参数，制订调整后的给药方案，用于病人。根据具体情况，可重复上述过程，反复调整给药方案。　 例：给药个体化的步骤中含有下列几项：①给药；②确定初始给药方案；③选择药物及给药途径；④明确诊断；⑤测定血药浓度、观察临床效果；⑥处理数据，求出动力学参数制订调整后的给药方案。它们的顺序为 A④②③①⑤⑥ B②③①④⑤⑥ C④③②①⑤⑥① D②③①⑤⑥④ E④②③①⑤⑥ 答案C 比例法：可初步确定患者的药动学参数，并可按比例调整，得到一个较为合理的给药方案 一点法预测维持剂量：无需求算药动学参数。适用于血管外给药时，药物在体内的吸收与分布很快 重复一点法：两次给药必须是初次给药和第二次给药 血清肌酐法：对于主要由肾小球滤过排泄的药物结果可靠 Bayesian反馈法：将群体药动学参数与患者的个体特征相结合