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药物效应动力学 pharmacodynamics 第一节——药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 药物作用：动因，初始作用 药理效应：结果，机体反应 兴奋：功能提高 抑制：功能降低 特异性 选择性 特异性（specificity)---指药物对机体组织细胞或受体产生化学反应的专一性。 多数药物通过化学反应产生药理效应，化学反应的专一性决定了药物作用的特异性。这种专一性又取决于药物的化学结构。 这种由化学结构决定药物作用的特异的关系，即为构效关系(structure-activity relationship) 药物作用的选择性(selectivity)---药物对机体器官组织作用的广泛程度。有些药物可影响机体的多种器官系统，影响多种功能，有些药物只影响少数或某种功能，前者选择性较低，后者则较高。特异性强并不一定选择性高。 药物作用的特异性和选择性 二、治疗效果 1、对因治疗（etiological treatment） 2、对症治疗（symptomatic treatment） 三、不良反应 不良反应 1、副反应（side reaction） 2、毒性反应（toxic reaction）包括急、慢性毒性（如三致致癌、致畸、致突变） 3、后遗效应（residual effect） 4、停药反应（withdrawal reaction） 5、变态反应（allergic reaction） 6、特异质反应 第二节——药物剂量与效应关系 剂量-效应关系（dose-effect relationship） 量-效曲线（dose-effect curve） 量反应（graded response） 最小有效量（minimal effective dose）即最低有效浓度（minimal effective concentration）或阈剂量、阈浓度 最大效应（maximal effect）效能 半最大效应浓度（EC50） 效价强度（potency） 质反应（quantal response or all-or-none response） 半数有效量（ED50） 半数致死量（LD50） 治疗指数（TI） 可靠安全系数（CSF） 安全范围 第三节——药物与受体 一、受体研究的由来 二、受体的概念和特性 受体（receptor）：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 受体特点：灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性 配体 三、受体与药物的相互作用 （一）经典的受体学说——占领学说 （二）受体药物反应动力学 D+R DR E KD=k2/k1=[D][R]/[DR] KD=[D]（[RT]-[DR]）/[DR] [DR]/[RT]=[D]/（KD+[D]）=E/Emax 当[D]KD时，[DR]/[RT]=100%，达最大效能，即[DR]max=[RT]； 当[DR]/[RT]=50%时，即50%受体与药物结合时，KD=[D] KD：引起最大效应的一半时所需要的药物剂量，表示药物与受体亲合力，与亲和力成反比。 pD2：亲和力指数 四、作用于受体的药物分类 （一）激动药：既有亲合力又有内在活性 1、完全激动药 2、部分激动药 （二）拮抗药：具有较强亲合力但无内在活性的药物 1、竞争性拮抗药：用PA2（拮抗参数）表示其作用强度 2、非竞争性拮抗药 储备受体：拮抗药需要完全占领储备受体后才能发挥拮抗作用。 五、受体类型 （一）G蛋白耦联受体 （二）配体门控离子通道受体 （三）酪氨酸激酶受体 （四）细胞内受体 （五）其他酶类受体 六、细胞内信号转导 第一信使：多肽类激素、神经递质、细胞因子等 第二信使：为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。第二信使将获得信息增强、分化、整合并传递给效应器才能发挥其特定的生理功能或药理效应。 1、环磷腺苷（cAMP） 2、环磷鸟苷（cGMP） 3、肌醇磷脂 4、钙离子 第三信使：生长因子、转化因子等 七、受体的调节 受体脱敏（receptor desensitization） 1、激动药特异性脱敏（agonist-specific desensitization ） 2、激动药非特异性脱敏（agonist-nonspecific desensitization ） 受体增敏（receptor hypersensitization） 受体上调、受体下调 * * 心 血管 平滑肌 腺体 中枢 Atropine M-receptor 选择性不高 药理效应广泛