自噬与卵巢癌关系的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 自噬与卵巢癌关系的研究进展 （山西医科大学附属肿瘤医院妇一科 山西 太原 030013） 　　【摘要】 自噬广泛存在于真核细胞的生理和病理过程中，不仅能维持细胞内环境稳态，还能为细胞的生存提供营养。自噬对于肿瘤细胞的发生、发展具有双重作用，在不同的肿瘤及肿瘤发展的不同时期扮演不同的角色，这其中也包括卵巢癌。本文就近几年来自噬在卵巢癌发病中的作用进行文献复习，综述如下。 　　【关键词】 自噬；卵巢癌 　　【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）35-0007-02 　　 　　【Abstract】Autophagy widely exists in eukaryotic cells of physiological and pathological process, not only can maintain cellular homeostasis, can provide nutrition for the survival of cells. The occurrence and development of autophagy in cancer cells has a dual role, in different tumor and tumor development plays a different role in different periods, including ovarian cancer. In this paper, from the bite on the pathogenesis of ovarian cancer in recent years the role of literature review, summarized as follows. 　　【Key words】Autophagy;Ovarian cancer 　　卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌和肺癌是女性主要的癌症死亡原因，其中卵巢癌在妇科恶性肿瘤中死亡率最高[1]。目前对于卵巢癌患者首选的治疗方法为卵巢肿瘤细胞减灭术联合以紫杉醇和卡铂为主的术后辅助性化疗。但因其早期症状隐匿、无特性，且缺乏敏感有效的早期诊断指标，60%的患者就诊时已为晚期，预后差，5年生存率仅为 20%～25%。并且大多数晚期患者容易复发，多次用药后极易发展为耐药，使卵巢癌患者总体治疗情况欠佳。自噬广泛存在于真核细胞的生理和病理过程中，通过分解代谢作用清除细胞内的毒性物质，维持细胞内环境稳态，同时在这一过程中产生的氨基酸等小分子物质可被细胞代谢循环利用，为细胞的生存提供营养。自噬在卵巢癌中的作用日渐重要，本文就自噬与卵巢癌关系在近几年的发展做一概述。 　　1.自噬的介绍 　　自噬（autophagy）是一种自我消化现象，在1963年的溶酶体国际会议首次提出。在人体中生理和病理生理过程中如生长发育、成熟老化和感染性疾病均存在自噬性降解。自噬可被分为基础状态下的自噬和诱导状态下的自噬，基础状态下的自噬代谢速率较低，主要通过清除有聚集倾向的蛋白质和损伤的细胞器来维持细胞内环境的稳态[2]。根据底物进入溶酶体途径的不同将自噬分为三类：巨自噬、微小自噬和分子伴侣介导的自噬；根据自噬对降解底物的选择性将自噬分为选择性自噬和非选择性自噬，选择性自噬又根据对底物蛋白选择性不同分为线粒体自噬、过氧化物酶体自噬、内质网自噬、细胞核的碎片状自噬、核糖体自噬等[3]。在低氧、营养匮乏等不利微环境的诱导下，细胞通过激活、上调自噬水平来降解细胞内蛋白聚集体、氧化脂质、受损细胞器等物质来维持细胞存活[4]。 　　已发现自噬与神经退行性疾病、肿瘤等多种疾病关系密切，尤其是与肿瘤的关系研究备受关注。自噬不仅参与卵巢癌的形成，而且在卵巢癌的发生、发展中也扮演着极其复杂的角色。已有很多研究结果表明，正常的卵巢组织中其自噬的活性比卵巢恶性肿瘤、卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤都高，表明细胞的自噬可能与卵巢癌的发生、发展有密切的关系[5]。 　　2.自噬与卵巢癌 　　2.1 自噬与卵巢癌的发生 　　Lin等［6］用蛋白质免疫印迹和免疫组织化学法观察了新鲜的卵巢组织和石蜡包埋的上皮性卵巢癌组织中Beclin-1和抗凋基因 Bcl-xL的表达，发现 Beclin-1在正常的卵巢组织中比交界性卵巢肿瘤和卵巢恶性肿瘤中都高，交界性卵巢肿瘤中 Beclin-1的表达高于卵巢恶性肿瘤，并且 Beclin-1的表达与肿瘤分级有关。QU等[7]研究发现，在40%～75%的前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌中，出现了 beclin 1 基因的单等位缺失并且使用靶向突变鼠模型验证了 be