有机合成设计基础知识PPT.ppt

第二章有机合成设计基础知识 有机合成的基本知识 什么是有机合成？ 将结构简单、价格低廉的原料（单质、简单的无机物或有机物），通过一系列有机反应转化成结构复杂的有机物的过程，称为有机合成。 A) 在实验室中仿造自然界中已存在的化学物质，同时在分子结构上能够验证。 B）依据物质分子的结构与性质，合成一些自然界中不存在的新物质。 C）设计和合成预期有优异性能的或具有重大意义的化合物。 有机合成的任务 有机合成工业（基本有机合成工业、精细有机合成工业） 基本有机合成工业：从廉价易得的天然资源（煤、石油、天然气或农副产品，加工成如甲、乙、丙烷、炔、苯、萘、乙醇、乙酸等）。 精细有机合成工业：用基本有机合成工业加工的有机产品，合成较复杂、质量更高的化合物，主要应用于合成药物、农药、染料和香料等。 有机合成的特点 良好的有机合成路线； 反应条件温和、操作简便、得率高； 很高的化学和立体选择性； 适应力强，适用面广，实用性好； 原料价廉易得，有丰富的来源； 不产生公害，不污染环境。 有机化学中最困难的问题之一就是复杂有机分子的有效合成路线设计。 路线设计决定着合成工作的成败，在合理的合成路线之间，也有着非常大的差别。 逆向切断、连接和重排 逆向切断（dis）：用切断化学键的方法把目标分子骨架剖析成不同性质的合成子。 逆向连接（con）:将目标分子中两个适当碳原子用新的化学键连接起来。 逆向重排（rearr）:把目标分子骨架拆开和重新组装。 逆向官能团转化 在不改变目标分子基本骨架的前提下变换官能团的性质或所处位置的方法。 逆向官能团互换（antithetical functional group interconversion）（FGI） 逆向官能团消除(antithetical functional group removel)(FGR) 逆向官能团添加(antithetical functional group addition)(FGA) 逆向官能团互换（FGI） 逆向官能团消除(GFR) 逆向官能团添加(FGA) 有机合成中应用上述变换的主要目的 将目标分子变换成在合成中比母体化合物更容易制备的前体化合物； 为了作逆向切断、连接和重排等变换，必须将目标分子上原来不合适的官能团变成所需要的形式或暂时添加某些必要的官能团； 添加某些活化基、保护基、阻断基或诱导基，以提高化学、区域和立体选择性。 有机合成反应的选择性 化学选择性 区域选择性 立体选择性 １、化学选择性 (chemoselectivity) 指不使用保护或活化等策略，反应试剂对不同的官能团或处于不同化学环境的相同官能团进行选择性反应 一个官能团在同一反应体系中可能生成不同官能团产物的控制情况 ２、区域选择性 (regioselectivity) 相同官能团在同一分子的不同位置上起反应时，若试剂只能与分子的某一特定位置作用，而不与其他位置上相同官能团作用。 选择性通常涉及羰基两个α位、烯丙基的1，3位、双键或者环氧两侧位置上的选择性以及α,β-不饱和体系的1，2-和1，4-加成选择反应等。 ３、立体选择性 (stereoselectivity) 立体选择性：顺／反异构、对映异构、非对映异构选择性。 如果某个反应只生成某一种异构体，而没有另一种，就叫立体专一性反应(stereospecificity)。 Ｉ和ＩＩＩ、ＩＩ和ＩＶ：区域选择性 Ｉ和ＩＩ、ＩＩＩ和ＩＶ：立体选择性 选择性反应的底物自身的影响 一个合成路线要对中间体进行选择性反应， 选择的成功与否，首先取决于这一中间体 即反应底物的结构情况。 1、被选择的两方面状况有质的不同 ２、被选择的两方面在量上差别较大 不是数量的意思，而是相同的活性官能团处于 不同的化学环境中产生的反应性差异。 Trans: 较小的立体位阻 ３、两方面差别很小 较困难，只能采取分离的手段或改变合成的路线 以避免这种情况 ４、被选择的两方面情况完全相同 即分子存在一定的对称性，这时可以选择合适的 反应条件和试剂量，或利用部分反应后的中间产物 进一步反应的活性下降，达到可以接收的单边反应效果。