细胞的信号转导1.ppt

细胞的信号转导; ;第一节、细胞外信号;第二节、受体 一、受体的概念： 细胞膜上或细胞内一类特殊的蛋白 质，能选择性地和细胞外环境中特定的活 性物质结合，从而引起细胞内的一系列效 应。 二、受体的类型： 细胞表面受体 胞内受体（胞浆和核内） ;1、细胞表面受体类型; ; G蛋白偶联受体: ;G蛋白偶联受体的一般结构;;G蛋白:;2）、G蛋白的结构特征： ① 由α、β、γ3个不同的亚单位构成异三聚体（异 聚体），β、γ二个亚单位极为相似且结合为二 聚体，共同发挥作用。 ② α-亚单位上有GDP或GTP结合位点。在未受刺激 状 态下，α与GDP结合，无活性。一旦配体与受 体结合（受刺激）， α即与GTP结合并与β、γ 分 离，此时是功能状态，能激活效应器。当α亚 单位 与β、 γ复合物重新结合，即信号关闭。 ③ G蛋白本身的构象改变可进一步激活效应蛋白， 使效应蛋白活化，并引起细胞生物学效应。;;三、 细胞表面受体的生物学特性（作用和特点） 1、特异性：一种受体仅识别并结合一种配 体，两者之间的结合位点有互补性。 2、 高亲和性：即受体与配体结合力极强。 3、可饱和性：细胞表面受体数目有限，一般在103-105个/细胞，故细胞外低浓度的配体与受体结合，即可使受体处于饱和状态。 4、可逆性： 激素(H) +受体(R) 激素受体复合物(RH);第三节、细胞内信使; 在多细胞动物中,众多细胞形成精密信号传递网络;;一、cAMP信使体系 1、环磷酸腺苷（ cAMP ）是最重要的胞内信使。 2、 cAMP是细胞膜的腺苷酸环化酶（AC）在G蛋白激活下，催化ATP脱去一个焦磷酸后的产物。 3、AC的主要功能是催化ATP或cAMP，这一过程不仅需要经G蛋白激活，还需Mg2+、Mn2+的存在。 4、作用对象： cAMP的主要作用是激活依赖cAMP的蛋白激活酶A（PKA），进而使下游信号蛋白被激活产生生物学效应。 5、PKA是一种能被cAMP活化的蛋白激酶，是有催化亚基（C亚基）和调节亚基（R亚基）两部分组成的C2R2四聚体。 6、PKA催化的蛋白质包括组蛋白类和核糖体蛋白类等。 ; ;② 抑制型信号途径：Ri-Gi-AC途径 cAMP↓ 抑制型信号与细胞表面抑制型受体Ri结合,受体 活化、构象改变、结合并活化抑制型G蛋白(Gi)，Gi 激活以后的过程与刺激型过程正好相反，AC被抑 制,ATP分解被抑制, cAMP浓度下降,其生物学效应即 受到抑制. 结论: 刺激型途径：刺激型配体+Rs+Gs→AC激活→cAMP↑ 抑制型途径: 抑制型配体+Ri+Gi→AC抑制→cAMP↓;配体; cAMP信号转导的基本过程;cAMP途径;;;二、cGMP信使体系 1、环磷酸鸟苷（ cGMP ）是一种广泛存在于动物细胞中的胞内信使。 2、 cGMP是由鸟苷酸环化酶（GC）催化并水解GTP后形成。 3、GC在细胞中有两种存在形式；即膜结合型GC和胞浆可溶型GC。 ①膜结合型GC；主要结合于细胞膜上，也可以分布于核膜、内质网、高尔基复合体和线粒体等膜结构中；其主要存在于心血管组织细胞、小肠、精子及视网膜杆状细胞中。 ②胞浆可溶型GC：主要游离于细胞质中；其主要分布于脑、肺、肝等组织中。 ;4、 cGMP形成后可通过激活cGMP依赖蛋白激酶G（PKG），使相应的蛋白质磷酸化，引起细胞效应。 5、 cGMP在脊椎动物视杆细胞中对光信号的转导起重要作用：cGMP可直接作用于Na+通道，在光信号存在下，使Na+通道关闭，引起细胞超极化，神经递质释放减少，产生视觉反应。 6、 cGMP的浓度和作用与cAMP相颉颃：如cAMP浓度升高，细胞内特异性蛋白质合成加快，细胞分化受到促进；而cGMP浓度升高则可加速细胞DNA复制，促进细胞分裂。 ;;三、二酯酰甘油/磷脂酰肌醇信号体系;2、DAG信号途径或DAG/PKC途径 脂溶性的DAG生成后留存于细胞膜上，在有Ca2+、 磷脂酰丝氨酸存在下，激活蛋白激酶C（PKC）。 PKC以磷酸化的方式对多种胞内蛋白质进行修 饰，由此启动细胞的一系列生理和生化反应。 DAG激活PKC→PKC催化底物P化→产生生物效应 底物：胰岛素、β-肾上腺素、糖原合成酶、 转铁蛋白、Na+-k+ATP酶、 Na+-H+交换 器、G蛋白等。 ;;3、 IP3/Ca+和DAG/PKC的协调作用 ■IP3使细胞内Ca2+浓度↑ ■DAG激活PKC反馈抑