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肝功能的设计原理与解读

肝脏功能与肝脏相关检查 杜宏波 提纲 1.肝脏功能概念与肝功能检测 2.肝脏微观结构与对应功能 3.肝功能的血清生化检测的设计与解读 4.常见肝病的诊疗思路 5.案例 1.肝脏功能概念与肝功能检测 肝脏功能:功能,事物或方法发挥的作用或效能。广义的肝脏功能指肝脏于人体生理活动的作用及效能。 肝功能检测:对肝脏功能水平(损害程度)进行的各种检验及测定。 肝脏常用检查 1)生化相关检查 特殊蛋白质的活性及水平、胆红素、药物代谢能力 2)影像学 超声、CT、MIR、核素显像、热成像 3)组织学 普通活检、选择性活检、 4)其他相关检查 DDG、特殊病原的检测 2.肝脏结构与对应功能 肝脏结构与对应功能 hepatocyte[肝细胞] Kupffer cell[库普弗细胞] Pit cell [大颗粒淋巴细胞] endothelial cell[内皮细胞] intrahepatic duct[肝内胆管] 1.物质代谢功能 2.免疫相关功能 3.内分泌与外分泌功能 …… 物质代谢功能 -肝细胞 1.糖代谢 2.蛋白质代谢 3.脂肪代谢 4.胆色素代谢[胆红素] 5.胆汁酸代谢 6.维生素与激素代谢 7.微量元素代谢 8.解毒功能 9.凝血因子/造血 10.卟啉代谢 免疫相关功能-Kuppfer cell、Pit cell等 胚肝是最早的造血器官及B细胞发源地; 肝脏是补体的主要产生器官; 肝脏中定植了大量的免疫细胞,其中含有大量的自然杀伤细胞; 肝脏直接回收来自肠道的血液,是诱导免疫耐受重要场所。 …… 非常复杂,含有大量未知内容。 内分泌功能 制造激素:如生长因子 激素灭活:脂溶性激素 水溶性 排泄 激素转化:T4 T3;雄激素 雌激素; 肝脏是激素调控的重要靶器官:胰岛素、胰高血糖素、糖皮质激素、性激素、催乳素、儿茶酚胺类物质。 对血管升压素、肾素、血管紧张素II、心房尿钠肽、醛固酮的调节。 …… 外分泌功能 胆酸 胆红素 胆汁 3.肝功能检测的设计与解读 肝脏功能的特点:复杂! 肝脏疾病的种类:繁多! 肝脏疾病检测的临床需求: 1)定量:损伤程度?肝脏储备功能? 2)定性:何种疾病? 3)定位:肝细胞损伤?胆系损伤?基质增生活跃?肝脏血管损害? 肝脏检测的现状:多数情况下缺少特异性指标。 阴性 假阴性 假阳性 阳性 如何实现检测目标? 多指标联合应用——提高敏感性 多指标综合判断——提高特异性 如何实现疾病的快速、经济诊断? 重视临床线索 明确诊断思路 选择适宜检查 肝功能检测的设计与解读 肝细胞损伤指标 分布:细胞内酶 测定的是血清酶活性 肝病类型; 肝病阶段; 肌肉损伤(皮肌炎,重症肌无力)、心肌损伤 AST的同工酶 s-AST和m-AST U/g ALT AST 心 7100 156000 肝 44000 142000 肾 9100 91000 骨骼肌 4800 99000 胰 2100 28000 胆系损伤的指标 ALP/GGT 磷酸单酯:磷酸水解酶(碱性) 血清ALP中主要为ALP2(fromLiver)和ALP3(from Bone). ALP2主要分布在胆管细胞表面,分泌入胆汁。 小肠上皮、骨、肝、胎盘、白细胞含量丰富。 检测同工酶有助于区分来源,仅测定总量时可提示肝脏、骨骼、甲状旁腺、妇科恶性肿瘤、肠道疾病。 r-谷氨酰胺:r氨基酸氨酰基转移酶 广泛分布于吸收及分泌活跃的细胞中,可使氨基酸透过细胞膜。 肾脏(2000u/g)胰腺(180u/g)肝脏(80u/g)脾脏(35u/g) 肾脏含量最高但血清GGT主要来源于肝脏,常提示:1)合成细胞数目增多;2)合成及分泌亢进;3)胆道受阻;4)肝细胞中毒; 升高时:1)异常高度警惕肝癌;2)胆道梗阻;3)慢性炎症;4)酒精诱导其增高。 胆红素 反映排泌/坏死 直接/间接 尿中胆红素/URO 淤胆/药物/非溶血性胆红素增高; CHE/PreA/ALB /PTA 肝细胞合成功能 CHE 2型,全血/血清不同。 肝病、有机磷中毒、苦参素、营养不良可降低; 脂肪肝、肾病、高脂蛋白血症、糖尿病升高; PreA 电泳带位于ALB前 半衰期1.9天,可较快反映合成下降; 受到饮食影响加大; 输白蛋白无无影响; ALB 肝脏合成、肾脏、肠道漏出、感染消耗、饮食影响 半衰期17天 可通过治疗干扰; PTA 除III,IV因子外,几乎全部由肝脏合成(I、II、V、VII、IX、X); 可较快反映肝脏合成功能的变化; 受到VitK影响; 治疗可影响,特殊疾病可影响。 胆汁酸 肝细胞损伤、肠肝循环、门体短路 PBC的重要生化

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