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肝功能的设计原理与解读
肝脏功能与肝脏相关检查
杜宏波
提纲
1.肝脏功能概念与肝功能检测
2.肝脏微观结构与对应功能
3.肝功能的血清生化检测的设计与解读
4.常见肝病的诊疗思路
5.案例
1.肝脏功能概念与肝功能检测
肝脏功能:功能,事物或方法发挥的作用或效能。广义的肝脏功能指肝脏于人体生理活动的作用及效能。
肝功能检测:对肝脏功能水平(损害程度)进行的各种检验及测定。
肝脏常用检查
1)生化相关检查
特殊蛋白质的活性及水平、胆红素、药物代谢能力
2)影像学
超声、CT、MIR、核素显像、热成像
3)组织学
普通活检、选择性活检、
4)其他相关检查
DDG、特殊病原的检测
2.肝脏结构与对应功能
肝脏结构与对应功能
hepatocyte[肝细胞]
Kupffer cell[库普弗细胞]
Pit cell [大颗粒淋巴细胞]
endothelial cell[内皮细胞]
intrahepatic duct[肝内胆管]
1.物质代谢功能
2.免疫相关功能
3.内分泌与外分泌功能
……
物质代谢功能 -肝细胞
1.糖代谢
2.蛋白质代谢
3.脂肪代谢
4.胆色素代谢[胆红素]
5.胆汁酸代谢
6.维生素与激素代谢
7.微量元素代谢
8.解毒功能
9.凝血因子/造血
10.卟啉代谢
免疫相关功能-Kuppfer cell、Pit cell等
胚肝是最早的造血器官及B细胞发源地;
肝脏是补体的主要产生器官;
肝脏中定植了大量的免疫细胞,其中含有大量的自然杀伤细胞;
肝脏直接回收来自肠道的血液,是诱导免疫耐受重要场所。
……
非常复杂,含有大量未知内容。
内分泌功能
制造激素:如生长因子
激素灭活:脂溶性激素 水溶性 排泄
激素转化:T4 T3;雄激素 雌激素;
肝脏是激素调控的重要靶器官:胰岛素、胰高血糖素、糖皮质激素、性激素、催乳素、儿茶酚胺类物质。
对血管升压素、肾素、血管紧张素II、心房尿钠肽、醛固酮的调节。
……
外分泌功能
胆酸
胆红素
胆汁
3.肝功能检测的设计与解读
肝脏功能的特点:复杂!
肝脏疾病的种类:繁多!
肝脏疾病检测的临床需求:
1)定量:损伤程度?肝脏储备功能?
2)定性:何种疾病?
3)定位:肝细胞损伤?胆系损伤?基质增生活跃?肝脏血管损害?
肝脏检测的现状:多数情况下缺少特异性指标。
阴性
假阴性
假阳性
阳性
如何实现检测目标?
多指标联合应用——提高敏感性
多指标综合判断——提高特异性
如何实现疾病的快速、经济诊断?
重视临床线索
明确诊断思路
选择适宜检查
肝功能检测的设计与解读
肝细胞损伤指标
分布:细胞内酶
测定的是血清酶活性
肝病类型;
肝病阶段;
肌肉损伤(皮肌炎,重症肌无力)、心肌损伤
AST的同工酶 s-AST和m-AST
U/g
ALT
AST
心
7100
156000
肝
44000
142000
肾
9100
91000
骨骼肌
4800
99000
胰
2100
28000
胆系损伤的指标
ALP/GGT
磷酸单酯:磷酸水解酶(碱性)
血清ALP中主要为ALP2(fromLiver)和ALP3(from Bone).
ALP2主要分布在胆管细胞表面,分泌入胆汁。
小肠上皮、骨、肝、胎盘、白细胞含量丰富。
检测同工酶有助于区分来源,仅测定总量时可提示肝脏、骨骼、甲状旁腺、妇科恶性肿瘤、肠道疾病。
r-谷氨酰胺:r氨基酸氨酰基转移酶
广泛分布于吸收及分泌活跃的细胞中,可使氨基酸透过细胞膜。
肾脏(2000u/g)胰腺(180u/g)肝脏(80u/g)脾脏(35u/g)
肾脏含量最高但血清GGT主要来源于肝脏,常提示:1)合成细胞数目增多;2)合成及分泌亢进;3)胆道受阻;4)肝细胞中毒;
升高时:1)异常高度警惕肝癌;2)胆道梗阻;3)慢性炎症;4)酒精诱导其增高。
胆红素
反映排泌/坏死
直接/间接
尿中胆红素/URO
淤胆/药物/非溶血性胆红素增高;
CHE/PreA/ALB /PTA
肝细胞合成功能
CHE 2型,全血/血清不同。
肝病、有机磷中毒、苦参素、营养不良可降低;
脂肪肝、肾病、高脂蛋白血症、糖尿病升高;
PreA
电泳带位于ALB前
半衰期1.9天,可较快反映合成下降;
受到饮食影响加大;
输白蛋白无无影响;
ALB
肝脏合成、肾脏、肠道漏出、感染消耗、饮食影响
半衰期17天
可通过治疗干扰;
PTA
除III,IV因子外,几乎全部由肝脏合成(I、II、V、VII、IX、X);
可较快反映肝脏合成功能的变化;
受到VitK影响;
治疗可影响,特殊疾病可影响。
胆汁酸
肝细胞损伤、肠肝循环、门体短路
PBC的重要生化
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