重组人促红细胞生成素对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用.PDFVIP

３０ ＣｈｉｎＪＯｐｈｔｈａｌｍｏｌａｎｄＯｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１２，Ｖｏｌ１２，Ｎｏ．１ ·研究生专栏 · 重组人促红细胞生成素对大鼠视网膜缺血 再灌注损伤的保护作用△ 李丹　段宣初 　　【摘要】　目的　制作ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ（ＳＤ）大鼠视网膜缺血再灌注（ＲＩＲ）损伤模型，探讨腹腔内注射重组 人促红细胞生成素（ｒＨｕＥＰＯ）对急性ＲＩＲ损伤所致的大鼠视网膜神经元损伤的保护作用及其对热休克蛋白７２ （ＨＳＰ７２）表达的影响。方法　采用前房灌注的方式建立ＲＩＲ损伤模型，灌注压 １１０ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ ｋＰａ），缺血时间１ｈ；腹腔注射ｒＨｕＥＰＯ。７８只ＳＤ大鼠随机分组：正常组６只，ＥＰＯ组、ＥＰＯ＋槲皮黄酮组、ＲＩＲ 组各２４只，均以右眼为实验眼。采用免疫组织化学法和末端脱氧核苷酸转移酶介导的ｄＵＴＰ缺口末端标记法 （ＴＵＮＥＬ）分别测定正常对照组和各实验组大鼠再灌注２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ和１周视网膜中ＨＳＰ７２及凋亡细胞的表 达，观察各组大鼠视网膜病理学改变。结果　 正常组大鼠视网膜中ＨＳＰ７２表达微弱，各实验组大鼠视网膜 ① 中ＨＳＰ７２表达自再灌注１２ｈ开始增强，２４ｈ达到高峰，随后逐渐减弱，７２ｈ时表达稍高于正常。再灌注后各时 间段，ＥＰＯ组大鼠视网膜中ＨＳＰ７２表达均高于ＲＩＲ组、ＥＰＯ＋槲皮黄酮组（Ｐ＜０．０５）。 正常大鼠视网膜中几 ② 乎没有凋亡细胞。再灌注后 １２ｈ，各实验组大鼠视网膜中可见凋亡细胞，２４ｈ达高峰，４８ｈ后凋亡细胞数逐渐 减少；再灌注后各组大鼠视网膜中凋亡细胞数比正常组多（Ｐ＜０．０５）。 再灌注后，ＲＩＲ组，ＥＰＯ＋槲皮黄酮组 ③ 大鼠内层视网膜明显水肿，炎性细胞侵入，膜结构逐渐破坏；ＥＰＯ组大鼠视网膜结构保持相对完整，炎性细胞相 对较少。结论　 ＨＳＰ７２在正常大鼠视网膜中表达微弱，ＲＩＲ损伤后表达增多。腹腔注射ＥＰＯ可以明显诱导 ① 大鼠视网膜中ＨＳＰ７２的表达增多。 ＥＰＯ可以减少大鼠ＲＩＲ损伤后视网膜细胞凋亡，减少视网膜内炎性细胞 ② 的浸润，保护视网膜结构，对视网膜具有明显的保护作用。其机制可能与使ＨＳＰ７２表达上调有关。（中国眼耳 鼻喉科杂志，２０１２，１２：３０３５） 【关键词】　视网膜缺血再灌注；促红细胞生成素；热休克蛋白７２；凋亡；神经保护 Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎｏｎｒｅｔｉｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｒｅｔｉｎａｌｎｅｕ ｒｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ　ＬＩＤａｎ，ＤＵＡＮＸｕａｎｃｈｕ．　ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｅｎｔｒａｌ ＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ　４１００１１，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＤＵＡＮＸｕａｎｃｈｕ，Ｅｍａｉｌ：ｄｕａｎｘｃｈｕ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ（ＥＰＯ）ｏｎｒｅｔｉｎａｌｎｅｕｒｏｎｓ，ａｎｄｔｈｅｅｘ ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ７２（ＨＰＳ７２）ｉｎｒｅｔｉｎａｌｏｆｒａｔｓｗｉｔｈｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ（ＲＩＲ）ｉｎｊｕｒｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ ｍｏｄｅｌｏｆＲＩＲｉｎｊｕｒｙｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒｐｒｅｓｓｕｒｅｖｉａａｎｉｎｔｒａｃａｍｅｒａｌｃａｔｈｅｔｅｒ．Ｔｈｅｐｒｅｓｓｕｒｅｗａｓ１１０ ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ）ｌａｓｔｉｎｇｆｏｒ６０ｍｉｎ．ＥＰＯｗａｓｉｎｊｅｃｔ