中药制药工程学-工程篇-制剂-2011.pptVIP

第九章 中药固体制剂的工业化生产 ;;固体制剂是怎样起到药效作用的？;溶出度： 是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。 溶出度是片剂质量控制的一个重要指标，对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。;生物利用度（bioavailability ）： 是指药物被机体吸收进入循环的相对量和速率，用F表示，F=（A/D）X100%，A为进入体循环的量，D为口服剂量。 影响生物利用度的因素较多，包括药物颗粒的大小、晶型、填充剂的紧密度、赋型剂及生产工艺等，生物利用度是药物制剂质量的一个重要指标。 ;缓释制剂－按要求缓慢地非恒速释放药物； 控释制剂－按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物； 迟释制剂－给药后不立即释放药物的制剂（肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂）。;1.熔融法 2.溶剂法 3.溶剂-熔融法 4.溶剂-喷雾 5.研磨法;熔融法;药物与载体材料共同溶于有机溶剂;溶剂—熔融法 宜用于某些液体药物或受热稳定性差的药物 溶剂--喷雾（冷冻）干燥法 适用对热不稳定的药物 研磨法 不需要加溶剂，借助机械力降低药物的粒度。;;三、固体分散技术——优缺点;一、概述 1.片剂概念和特点 1）概念： 药物+辅料→均匀混合→压片制剂 2）特点： A、性状稳定、剂量准确、生产成本及售价较低； B、运输、贮存、携带、使用方便； C、可制成速释、缓控释、咀嚼、口含等不同类型。;2.种类和质量要求 1）分类及基本定义（关键词）： 普通压制和包衣片 咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片 泡腾片、分散片（21℃±1℃、3分钟、180μm） 多层片、植入片（无菌）、溶液片（外用） 缓、控释片 2）质量要求 硬度、外观、含量与片重、脆碎度、溶出度与释放度、卫生学等。;二、片剂常用辅 料 分为四类：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂 ;由压片工艺、制剂设备等因素所决定： (1). 片剂的直径一般不能小于6mm (2). 片重多在100mg以上 如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂。;常用品种;2、润湿剂（起粘）和粘合剂;3、崩解剂（吸水膨胀或产气）;4、润滑剂（助流、抗粘、润滑剂）;三、中药片剂的生产工艺流程;（一）、粉碎、筛分与混合 ;（1）.粉碎 1、粉碎的概念 将大块物料破碎成小颗粒或粉末的过程。 2、粉碎方法 干法与湿法、混合和单独、低温粉碎 3、粉碎设备 球磨机：贵重、无菌、干湿均可、可加入惰性气体保护;（2）. 筛分 1、筛分的概念 将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。 2、影响因素 粒径范围、形状、含湿量、设备 3、设备 旋动筛：测定粒度分布；少量、剧毒、刺激性药物使用 振荡筛：振荡具有三维性 冲眼筛：金属、不易变形；适用药丸 编织筛：金属及非金属；可用于细粉，对药物稳定 注意：粉末粒度的分级;（3）.混合 1、混合的概念 两种以上组分的物质均匀混合的操作。 2、混合方法 搅拌、研磨、过筛 3、设备 容器旋转（V型、水平转筒）和容器固定型（槽型）;（4）、制粒 1、制粒目的 A、改善原辅料的流动性，增大物料的松密度，使空气逸出 ； B、改善了原辅料的粘合性、可压性； C、避免粉末分层； D、小剂量药物通过制粒达到含量均匀、分散良好、色泽均匀； E、避免细粉飞扬； F、适宜的润湿剂和粘合剂可增加溶出速率。 2、湿法制粒与干法制粒的方法 3、其他制粒方法与设备特点 挤压、流化、喷雾、高速搅拌 ;（5）、干燥 1、概念 利用热能除去湿物料中水份或其它溶剂的操作过程。 2、方法 操作方式-------连续及间歇； 操作压力-------真空及常压； 热量传递方式------传导、对流、辐射、介电。 ;3、干燥的影响因素 恒速干燥阶段（类似纯水气化） 受物料外部条件的影响，取决于物料表面水分的气化速率。 降速干燥阶段， 物料内部水分向表面扩散，取决于物料的结构、形状、大小。 （注意：临界点、强化途径的概念 ） 4、干燥设备 箱式、流化、喷雾、红外、微波、冷冻 ;3、压片 压片的重要前提条件：良好的流动性和可压性 压片机 ：单冲和多冲 ;(一）、制粒压片和直接压片的方法 （1）、湿法制粒压片 制软材→制粒→干燥→整粒→总混 →压片 （2）、干法压片（遇湿热不稳定的药物） a.结晶压片；结晶性药物（可压性及流动性好） b.干法制粒；湿、热敏感性药物 c.粉末直接压片；对辅料、压片机有较高的要求;（二）、