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制药用水制备工艺及其质量控制 赵文荣 杭州易舒特药业有限公司 制药用水的制备工艺及其质量控制 制药用水概论 原水预处理 纯化水的制备 注射用水的制备 制药用水的贮存、分配和使用 制药用水系统的清洗与消毒 一. 制药用水概论 1. 国内外药典制药用水分类 2. 国内外药典制药用水检验项目的比较 3.《中国药典》2010年版制药用水标准指标的修订情况 4.《中国药典》2010年版增订附录制药用水内容摘要 5.《药品生产质量管理规范》2011修订版制药用水内容摘录及与98版的比较 6. 制药用水的选用 7. 制药用水系统的警戒限度和纠偏限度 1.国内外药典制药用水分类 我国药典的制药用水分类 饮用水：天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。 纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。不含如何附加剂，其质量应符合纯化水项下的规定。 注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求。其质量应符合注射用水项下的规定。 灭菌注射用水：为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。不含任何附加剂。其质量应符合灭菌注射用水项下的规定。 1.国内外药典制药用水分类 国外药典的制药用水分类 USP32： 纯化水、灭菌纯化水、血液透析用水、纯蒸汽、注射用水、灭菌注射用水、抑菌注射用水、灭菌冲洗用水、灭菌吸入水。 BP2009/EP6.0： 纯化水(包括现场生产的纯化水和装在容器中的纯化水 ) 、注射用水(现场生产)、 灭菌注射用水、高纯水 。 JPXV版： 常水、纯化水、灭菌纯化水、注射用水(灭菌注射用水) 。 2.国内外药典制药用水检验项目比较 国内外药典纯化水检验项目比较表 2.国内外药典制药用水检验项目比较 国内外药典注射用水检验项目比较表 4.《中国药典》2010年版增订附录制药用水内容摘要 制药用水的制备从系统设计、材质选择、制备过程、贮存、分配和使用均应符合药品生产质量管理规范的要求。 纯化水应严格监测各生产环节，防止微生物污染，确保使用点的水质。 注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏和分装。 为保证注射用水的质量，应减少原水中的细菌内毒素，监控蒸馏法制备注射用水的各生产环节，并防止微生物的污染。 注射用水的储存方式和静态储存期限应经过验证确保水质符合质量要求，例如可以在80℃以上保温或70℃以上保温循环或4℃以下的状态下存放。 制水系统应经过验证，并建立日常监控、监测和报告制度，有完整的原始记录备查。 制药用水系统应定期进行清洗与消毒，消毒可以采用热处理或化学处理等方法。采用的消毒方法以及化学处理后消毒剂的去除应经过验证。 5.《药品生产质量管理规范》2011修订版 制药用水内容摘录 第九十六条　制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。 第九十七条　水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 第九十八条　纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。 第九十九条　纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。 第一百条　应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 第一百零一条　应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。 5.《药品生产质量管理规范》2011修订版 制药用水内容与98版的比较 条文数目由原来的一条增加到现在的一节共6条。 进一步明确了制药用水质量应符合药典标准及相关要求；原料应至少采用饮用水；应根据用途选用合适的制药用水。 更加强调制药用水的设计、运行和在线监控，明确了应对制药用水及原水的水质进行定期监测，增订了制药用水微生物污染警戒限度和纠偏限度的规定。 更加突出热贮存和循环贮存制药用水的重要性。纯化水部分参照了过去注射用水的贮存分配方式，如贮罐配备呼吸器、采用循环方式保存；而对注射用水的贮存分配方式则进一步提高了要求，取消了原80℃以上保温和4℃以下保存的两种方式，保温循环的最低温度也由原65℃提高至70℃。 制药用