马兜铃酸类药品使用安全性分析.pptVIP

—2016年业务学习 马兜铃酸类药品的使用安全性现状 主讲人：葛少波 * * 10月18日美国《科学-转化医学》杂志发表的《马兜铃酸及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关》的文章。首先，对亚洲有关国家、中国台湾地区肝癌发生提出了一种解释。 杂志编辑以“一种草药的黑暗面”为题的简介推荐这项研究。　　 一、引 言 -*- —2017年11月业务学习 * 这篇论文通过对肝癌样本的测序分析，发现来自中国台湾的98个样本中78%具有马兜铃酸诱发的突变分子标签，或者说“指纹”。 此外，越南26个样本中19%含马兜铃酸“指纹”，而其他东南亚国家的9个样本中56%有马兜铃酸“指纹”。 基于对全世界共计1400多个肝癌样本的分析，研究人员认为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。 他们指出，含马兜铃酸的草药在亚洲尤其中国台湾被广泛使用，但并没有直接说马兜铃酸是当地肝癌高发的原因。 -*- * 文章发表后，在科学界引起广泛热议，主要是文章将马兜铃酸与肝癌关联。它究竟与我国肝癌患者的发病有关系吗？ 食药监总局新闻发言人介绍，根据流行病学大样本、大数据分析，我国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起，是否与马兜铃酸有直接关系，尚无直接有力的数据支撑。 -*- * -*- 二、马兜铃酸简介 马兜铃酸类化合物是一类广泛存在于多种天然药物中的物质,主要存在于马兜铃科马兜铃属植物和细辛属植物中。其功效大致包括: 抗病毒、抗菌、抗关节炎、抗湿疹、利尿、抗多种恶性肿瘤以及作为减肥药。 马兜铃酸可造成肾小管功能受损，易导致急、慢性肾功能衰竭，甚至存在引发肾癌的风险。目前均无有效的根治方法。 * 历史上马兜铃酸曾多次引起争议。上世纪90年代，比利时研究发现含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害。 2003年，中国多家媒体报道龙胆泻肝丸中的关木通成分含马兜铃酸导致肾病，当年中国国家食品药品监督管理局取消了关木通药用标准。 * 2013年在新加坡有报告，马兜铃酸导致的基因突变数量多于烟草、紫外线等其他致癌物，首次证实马兜铃酸与肝癌之间的相关性。 除了肝癌和肾病外，马兜铃酸已被认为会导致尿路上皮癌等多种癌症。 早在2002年，世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构将马兜铃酸列为一种潜在的致癌物质，2012年将其列入I类致癌物质，截至目前列入I类致癌物质的还有黄曲霉毒素、烟草、酒精饮料等共116种。 * 含马兜铃酸的药材在我国已有上千年的使用历史。在魏晋南北朝时期的《药性论》中，就有马兜铃科药材的入药记录，如马兜铃，有主肺气上急，坐息不得，咳逆连连不可的功效。 -*- * 近年，美国、英国、德国等国及中国台湾地区均对马兜铃酸采取限用、禁用措施。 我国自2003年以来，也已对含马兜铃酸药材及中成药采取了一系列风险控制措施，包括禁止使用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香；调整药材使用部位，将马兜铃科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几乎不含马兜铃酸；明确安全警示，对含马兜铃属药材的口服中成药品种严格按处方药管理；制定《含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则》。采取上述措施后，马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌报告。 * 目前，收载于中国药典、部颁标准和地方药材标准的马兜铃科药材有24种，含马兜铃属药材的中成药口服制剂有47种。 -*- 二、含马兜铃酸类中药 * 含马兜铃酸的中药材主要有马兜铃科： 马兜铃、青木香、天仙藤、关木通、广防己、细辛、威灵仙、寻骨风、朱砂莲等。 -*- * 1.主要含马兜铃中成药 药名 主要毒副作用成分 京制咳嗽痰喘丸 细辛、马兜铃、款冬花、罂粟壳、半夏 止嗽化痰颗粒 马兜铃、款冬花、罂粟壳、半夏 复方蛇胆川贝散 马兜铃 青果止嗽丸 马兜铃、款冬花 鸡鸣丸 马兜铃、款冬花、半夏 止嗽化痰胶囊 马兜铃、款冬花 胃福颗粒 马兜铃 肺安片 马兜铃 消咳平喘口服液 马兜铃、款冬花 新碧桃仙片 马兜铃 * 2. 2004年前主要含关木通、青木香、广防已中成药 药名 主要毒副作用成分 金砂五淋丸 关木通 龙胆泻肝丸 关木通 金不换膏 关木通 连翘败毒片 关木通 跌打丸 关木通 八正合剂 关木通 舒肝理气丸 青木香 冠心苏合滴丸 青木香 舒经活络丸 广防己 骨仙片 广防己 含关木通 含广防己 含马兜铃/青木香 2003 年，关木通被取消药物使用标准，替换为木通。 2004 年，因马兜铃科的药材天仙藤、马兜铃、寻骨风、青木香、广防已、朱砂莲等检测出马兜铃酸类化合物，故采取多项措施提高其使用安全性; 之后进一步取消广防己、青木香的药物使用标准，已有处方中的关木通、广防己、青木香替换为木通防己、土木香; 2012 年将青木香、广防己、关木通等列入保健食品禁用名单。