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评价和控制药物不良反应的认识与思考 摘要:用科学的世界观和方法论指导药物不良反应的评价和拉制。从药物不良反应的发生机制、临床表现、因果关系的判定原则出发，与马克思主义哲学的基本观点相结合，提出了几点认识和思考。药物治疗作用与副作用既对立又统一;药物治疗效应向毒性反应的转变是量变到质变的过程;药物过敏反应的发生是内因外因相互作用的结果;药物与不良反应联系强度的判定必须符合前因后果性;药物与不良反应联系强度的判定必须排除混杂因素的干扰，找到内在的、本质的联系。关健词:药物不良反应;对立与统一;量变与质变;内因与外因;前因后果;内在联系 药物 不 良 反应(adversed rugr eactions,A DR)是指药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时，人体出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。包括药物的副反应、毒性反应、过敏反应、后遗效应、继发效应、特异性遗传素质反应等。药物不良反应监测是对药物不良反应进行有组织、系统和规范的报告、记录和评价。其目的是有效地控制药物不良反应，防止药害事件发生，保障用药安全。在研究药物不良反应、开展药物不良反应监测工作中，了解药物不良反应的发生机制及其临床表现、掌握药物不良反应因果关系的判定原则，对于准确评价和有效控制药物不良反应具有重要意义。 人们在认识世界和改造世界的过程中离不开科学的世界观和方法论，同样，人们在认识、分析、评价和控制药物不良反应的过程中，也要自觉地以科学的世界观和方法论为指导。 1 药物治疗作用与副作用的对立统一大多 数 的 药物可能具有多种药理作用，其中用于解除病因、减轻症状、改善体征、治愈疾病的部分称为治疗作用，除此之外的其他不利的药理作用称为副作用，任何药物都有治疗作用和副作用两方面的特征。药物的治疗作用和副作用是药物治疗疾病过程中矛盾的两个方面，体现了矛盾的斗争性，是绝对的、无条件的。药物的治疗作用和副作用并不是一成不变的，在一定条件下可以互相转化，这体现了矛盾的同一性，是相对的、有条件的。例如阿托品是一种胆碱能受体拮抗剂，具有①中南大学湖南长沙410078松弛平滑肌、抑制腺体分泌、扩大瞳孔等药理作用。阿托品用于治疗胃绞痛、肠绞痛、胆绞痛及肾绞痛时，松弛平滑肌、解除平滑肌痉挛是治疗作用，抑制唾液腺体分泌引起口干、扩大瞳孔引起视力模糊则是有害的副作用。阿托品用于手术麻醉前给药时，抑制唾液腺体和支气管腺体分泌以避免呼吸道堵塞是治疗作用，而此时抑制肠道平滑肌收缩、影响术后肠蠕动的恢复则是有害的副作用。阿托品用于眼科验光检查时利用了该药扩大瞳孔的药理作用，为了避免此时可能发生的口干、减慢肠蠕动的副作用，阿托品被制成了眼部局部使用的眼膏和眼药水制剂。又如西咪替丁是一种胃酸分泌抑制剂，但同时具有拮抗雄性激素的作用Ill。西咪替丁用于治疗胃酸分泌过多引起的胃溃疡时，抗雄激素作用可引起皮脂腺分泌减少、男性乳房发育、女性溢乳等副作用。但西咪替丁在皮肤科的使用则是利用其抗雄激素作用引起的皮脂腺分泌减少，从而短期用于座疮的治疗，此时西咪替丁抑制胃酸分泌引起消化功能障碍则成了副作用。人们对药物治疗作用了然于心的同时，还必须对药物副作用可能带来的有害影响给予清醒的认识。医务人员在充分发挥药物有益治疗作用的同时，也必须尽可能地避免、监测药物有害的副作用。充分认识药物治疗作用与副作用对立统一的规律，可以帮助人们开阔思路，更好地运用药物的各种药理作用，更好地监测和控制药物的副作用。 2 药物治疗效应向毒性反应的质变药物 毒 性 反应是指药物引起的生理生化机能异常和组织结构的病理变化，可在机体的各个器官和组织内发生。毒性反应与前述副作用的区别主要在于程度上的轻重不同，毒性反应常表现为更严重的临床表现和病理生理改变，毒性反应多是因药物过量而引起，某些毒性反应不能逆转，对机体造成永久性损害。药物治疗要达到期望的最佳治疗效果，需要一定的给药剂量和给药时期，即需要体内药物浓度(数量)的积累，但如果无限制地增加剂量、延长给药时期，当超过某个上限范围(极量)时，药物效应就有可能从有益的治疗效应发生质变，形成对机体有害的毒性反应，发生质的变化。药物毒性反应还具有明显的剂量一效应关系，即随着剂量的继续增加、给药时期的延长，机体内积聚的药物不断增加，药物毒性反应也会越来越严重。例如庆大霉素是一种抑制细菌蛋白质合成的氨基糖昔类抗生素，在给予正常的剂量和正常的疗程时，对多种细菌感染性疾病有较好疗效，相伴的不良反应尚不明显。如果超剂量给药或超疗程给药，则可能出现听神经损害和肾脏毒性，表现为听力减退和肾功能减退[2l，造成药物对机体效应的质变。如果继续给药，听力减退和肾功能减退的程度会越来越重，甚至造成终身残疾。据近年统计，庆大霉素所致听神经损害者在我国聋哑儿童病因中占50%以上，在我国因不合理使用氨基糖昔类抗生素引起