血清MMP-9、EGF与子宫肌瘤的相关性研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 血清MMP-9、EGF与子宫肌瘤的相关性研究进展 曹丽娟，申英，刘文博，吴琼 　　承德市中心医院067000 　　【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 　　子宫肌瘤即子宫平滑肌瘤，也称子宫纤维瘤，是妇科临床中最常见的良性肿瘤。据有关报道显示30岁以上的育龄期女性的患病率超过20%[1]，严重影响女性的身心健康。随着医学科学技术的发展，人们对子宫肌瘤的相关性研究不断深入，也是目前科研人员的热点课题，经多项研究显示，子宫肌瘤的发生、发展与基质金属蛋白酶家族（MMPs）及多种生长因子有密切关系，因此为进一步探讨其相关性，现将近年来MMP-9、EGF与子宫肌瘤的相关性研究作一述评。 　　1基质金属蛋白酶9(MM-9)与子宫肌瘤 　　1.1MMP-9及其家族 　　近年来研究显示，子宫肌瘤的形成可能与细胞外基质（ECM）的形成及蓄积有关。ECM的调节酶--基质金属蛋白酶 MMPs则逐渐受更广泛关注及更深入的研究，而MMPs是高保守的锌离子依赖内切蛋白水解酶家族，它能够降解细胞外基质以及基底膜中大多数的蛋白质。现已经发现的MMPs有26种，根据其底物的不同，主要分为5个亚型[2]：①I型胶原酶（MMP-1、8、13）：主要降解I、II、III型胶原；②IV型胶原酶（MMP-2、9）：主要降解IV型胶原以及部分变性的I、II、III型胶原；③基质溶解素（MMP-3、7、11等）：主要降解蛋白聚糖、明胶、黏连蛋白等；④基质弹性蛋白酶（MMP-12）：底物主要为弹性蛋白；⑤膜结合性基质蛋白酶（MMP-14、15、17等）：主要降解I、II、III、IV型胶原。IV型胶原酶--MMP-9则是MMPs的重要成员， MMP-9分子量为92kDa，MMP-9是MMPs家族中分子量最大的酶，除了有MMPs的原型结构外，MMP-9催化区还包括3个重复的纤维连接蛋白结构域，这个结构域与明胶或弹性蛋白有高度的亲和力。MMP-9一般以酶原的形式分泌，必须经活化后才能够发挥作用。d 　　1.2MMP-9及其家族的功能研究 　　MMPs一般以酶原的形式存在，在多种正常细胞中均有表达，在某些病变细胞（如肿瘤细胞）中存在过表达，这可能与MMPs参与肿瘤的发生、侵袭与转移有一定关系。MMPs以酶原的形式分泌后，在细胞外被激活，激活后的MMPs能够降解组成细胞外基质的多种蛋白成分，参与机体的生长、发育以及组织的损伤与修复等生理过程。国内外研究表明，基底膜是肿瘤侵袭所要越过的最关键的生理屏障，而MMPs则参与了肿瘤的发生、穿透基底膜、血管的形成、穿透血管、进入血管、转移等重要的演进阶段，MMPs与基底膜（BM）的相互作用成为肿瘤侵袭、转移的重要起始信号。而MMP-9则被认为MMPs的重要成员。其底物为构成细胞外基质（ECM）和基底膜的重要成分－IV型胶原，而基底膜则是肿瘤进行侵袭时所必须跨越的屏障。MMP-9的激活是一个复杂的过程，需要多种因子的参与，且即使是激活的MMP-9要对基底膜发生作用，也要取决于MMP-9及其抑制因子（TIMP-1）的平衡，只有该平衡被打破时（即MMP-9/TIMP-1＞1:1时）才会产生生物学活性[3]。因此MMP-9具有降解胶原功能，继而可激活其他类型MMPs，并且参与ECM的降解活动中，从而促进肿瘤的进一步生长。 　　1.3 MMP-9与子宫肌瘤 　　近年多项研究显示MMP-9与子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜异位症、子宫内膜息肉等多种女性生殖器良、恶性疾病均有密切相关。而对其与子宫肌瘤的相关研究则相对较少。 有关研究表明子宫肌瘤的形成可能与细胞外机制的形成和蓄积有关，而MMPs又是降解细胞外基质的重要家族，其中MMP-9 是被认为降解与重构的关键酶，MMP-9能够降解胶原，激活其他类型MMPs，使其参与到ECM的降解活动中，从而促进肿瘤的进一步生长；另一方面，MMP-9的底物--IV型胶原是组成ECM及BM的重要成分，MMP-9通过改建细胞外基质、破坏基底膜、破坏局部正常组织结构、促进肿瘤血管形成，从而促进肿瘤的发生与发展。据周秀萍[4]等研究报道应用免疫组化法对38例子宫肌瘤患者的肌瘤组织和该肌瘤邻近的正常平滑肌组织中MMP-9 蛋白的表达进行测定，研究结果显示MMP- 9 蛋白在正常子宫平滑肌及子宫肌瘤平滑肌中均有表达，并且子宫肌瘤平滑肌中的表达水平显著性高于正常子宫平滑肌，由此可知MMP-9可能参与子宫平滑肌瘤的发病机制。另有学者[5]对子宫肌瘤患者血清MMP-9水平进行临床研究，结果并证实子宫肌瘤患者血清中MMP-9水平明显高于正常对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）；且经治疗后其血清学水平明显降低（Plt;0.05）。 　　2表皮生长因子（EGF）与子宫肌瘤 　　2.1EGF及生长因子