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骨桥蛋白和白介素-18在糖尿病肾病患者血清中的表达及其意义 够 印:“慨,廿 ,, 印 印. 阳 誉 .锄勺, ’趾 嬲 而瑚 Ⅱ 勰 ,砧 巧砌抽 ∞ 印 扎伊: 印伊 , : ① Ⅳ 斗/舶。呻.眦血 哪 一咖. :唧鸺 鲥 /Ⅱ.∞姗 ,硒 虢.谢也 锣. ? 咖觞.一 .巧弱鹊 ?船. 、, 衄 . 觚 咖 , .、访 甜, 伽? 印甜 , ,瓠 西, 姗 ,.. .仃、弱嘶 曲 印 斌.. .嬲 玎、, ,,,,’. .,如 鲥锄 . 仃鸦嘶? 曲玎诵 们..儿一 嬲晰 垣口 砌、析廿 .,锄 笛 ,,,,,. .眦 玎撕 玳 伍、Ⅳ髂.. 觞纽 也∞ 几 仃 锄∞一 印 . 玎谢 一 咖 吐 . 逾锄 嬲 廿 强 ,儿一 哟砌卸Ⅲ戚。巧弱 龃
曲. 【: 脚 印∞ 符号说明 中文全称 英文缩写 英文全称 邺 糖尿病 魄 糖尿病肾病 :吐 罄 终末期肾病 骨桥蛋白 缸 . 白细胞介素. 咖 . . 肿瘤坏死因子一口 . 细胞间黏附分子.空腹血糖 Ⅱ 血肌酐 血尿素氮 仃 眦 :尿白蛋白排泄率 .低密度脂蛋白胆固醇 姆 收缩压 陀 嬲 舒张压 他缪蜀 腰臀比 体重指数 嬲 . 融.’ 核转录因子迎 ’舯吐舭: 求一 转化生长因子 血小板衍生因子 ‘ . 内皮素. 硒 血管内皮生长因子 细胞外基质 酶联免疫吸附试验 聊【硫吼锄硒 ■?’‘一 刖 舌 近年来,糖尿病 岫,的患病率明显上升,而糖尿病肾病 印,是最为常见而严重的慢性微血管并发症之一,也是患者致 残与死亡的主要原因,患者一旦出现蛋白尿则病情不可逆转,终末往往发展为肾功能 衰竭。早期表现为肾脏肥大、肾小球高滤过、肾小球基底膜增厚,进而发展为细 胞外基质积聚、肾小球硬化、肾功能衰竭。在发达国家,它已上升为终末期肾病 的首位病因,约占肾替代治疗患者的/,在我国由所致的患者数量也以每 年%~%的速率递增,但其发病机制至今仍未完全阐明。既往的研究主要集中在 血脂和血糖代谢紊乱、血流动力学异常等方面,近年来炎症介质在糖尿病肾病发病中 的作用引起人们的重视。浸润的炎症细胞和肾固有细胞分泌大量的促炎细胞因子、趋 化因子和各种黏附因子,这些因子通过自分泌及旁分泌作用使炎症效应不断扩大,最 终导致肾功能损害。有研究表明,糖尿病时有多种代谢紊乱造成全身特别是肾脏局部 细胞因子的改变,在糖尿病肾病的发生发展中起着一定的作用。目前研究认为,慢性 炎性病变是型糖尿病并发症的重要基础【】。 骨桥蛋白是一种含精氨酸一甘氨酸.天冬氨酸的分泌型磷酸化糖蛋白,含 有个外显子及个内含子,其在肾脏疾病病理生理中的重要作用已逐渐被认识,具有 致炎和保护的双重作用,在不同。肾脏疾病模型中表达部位、作用不尽相同。中含 有一特异的精氨酸.甘氨酸.天冬氨酸,舡?.序列,这一序列与许多细 胞外基质蛋白的黏附序列相同,对的黏附功能起着重要作用。主要是通过 .及非两个途径与细胞表面受体相结合,途径主要是以结构与细胞表 面的整合素受体,唧,结合,而非途径则不依赖于结构与 某些的变异体,结合,从而介导细胞的多种生理功制。它可表达于 肾小管、间质及球旁器,介导单核巨噬细胞的趋化,参与一氧化氮信号途径的调节。 肾素.血管紧张素系统、转化生长因子.、蛋白尿及高血糖可诱导生成,促进细 胞外基质合成并抑制其降解,参与肾小管间质损伤及糖尿病肾病的进展。骨桥蛋白是 ,型细胞因子,是一种重要的多功能细胞外基质蛋白,在介导细胞的趋化、聚集、 黏附、增殖和迁移以及在炎症反应和自身免疫性疾病发病过程中起重要作用【】。 高表达促进反应,使细胞因子占优势,并诱导巨噬细胞产生白细胞介素. .、吖、肿瘤坏死因子师.等细胞因子介导炎症反应,导致不可逆的脏 器损害【】,以肾损害最为明显。在糖尿病肾病大鼠模型中,肾组织始终处于高表 达状态,提示参与了糖尿病肾病的发生发展过程。早期阻断在肾脏的表达可 能对糖尿病肾病具有潜在的治疗价值。 白细胞介素.也一是一种新发现的主要由单核.巨噬细胞分泌的复杂的前 炎症细胞因子,最早被称为干扰素.丫蜊一丫诱导因子,可以诱导细胞产生许多炎 症因子,诱导富集的细胞产生心吖,诱导细胞生成粒.巨噬细胞集落刺激因子 如一,增加巨噬细胞产生的吓一位 ,一Ⅱ 劬弛 数量;促使作用的全血细胞大量分泌吖及产生大量的旺.口、几.、一等细 胞因子。另外,几.具有促进细胞的增殖以及增强嬲介导的细胞、细胞 的细胞毒作用。除此之外,它可以上调细胞间黏附分子朋Ⅵ的表达【】。Ⅱ广作 为一种重要的前炎症因子,既能促进型免疫反应,在一定条件下,又能促进 型免疫反应,对多种免疫活性细胞有着直接或间接的调节功能,在系统或局部炎症中 起重要作用【】。已经有大量动物实验及临床研究证明.与糖尿病的发病相关。 等发现非肥