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? 克林霉素盐酸盐的合成 工艺设计 设计题目：克林霉素盐酸盐的合成工艺设计（七） 组 员：@@ @@ @@@ @@@@ 专业班级：制药10-2班 指导老师：@@@老师 设计时间：2013.02.23-2013.03.08 克林霉素盐酸盐的合成工艺说明书 0 前言 0.1 克林霉素简介 抗生素类药物。为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市。其用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。 通用名称：克林霉素 英文名称：Clindamycin 英文别名：Chlorodeoxylincomycin Hydrochloride、Cleocin、Clindamycin Hydrochloride 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye 中文别名：林大霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、氯林肯霉素、氯林霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯洁霉素 CAS NO. 18323-44-9 EINECS 242-209-1 分子式 C18H33CLN2O5S 分子量 424.98 0.2 克林霉素前体简介 克林霉素前体，是克林霉素本合成过程中的一种重要中间体。结构式为： 通用名：盐酸林可霉素 英文名：Lincomycin Hydrochloride 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu 中文别名：洁霉素、林肯霉素、洁霉素 英文别名：Cillimycin、Jiemycin、Lincolmensin、Lincomix、LincomycinHydrochloride 化学名：6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。 分子式：：C18H34N2O6S·HCL·H2O 分子量：461.02 1 工艺概述 DMF和二氯甲烷的混合物在搅拌零摄氏度条件下滴加三氯氧磷反应一段时间制得vilsmeier试剂；5摄氏度条件下加盐酸林肯霉素反应1小时得克林霉素的复合物碱化后再经酸化!洗涤,所得油状物用乙酸乙醋等提取,收率约90%。其反应方程式为： 。 2 工艺设计 本工艺合成工程主要包括反应合成中间体、过滤分离、反应合成克林霉素、过滤、提取、重结晶、干燥、废水处理等，其工艺流程框图如下： 3 物料 3.1 恒算基本过程 资料查得实验具体步骤如下： 克林霉素前体(6.8g，8.4mmo1)的二氯甲烷(96m1)中加入苯甲醚(7.9m1)和硝基甲烷(16.1m1)，-60℃滴加1mol/L三氯化铝的硝基甲烷(67.3m1)溶液，-40℃搅拌2h，加入水(130ml)，过滤，滤饼即为中间体。将中间体溶于THF(29.2m1)和水(18.5m1)的混合液中，加入10%钯炭(1.2g)和氯化镁(0.6g)，常温500kPa氢压下振摇1.5h，滤除钯炭，滤液中加入THF(150m1)，分层，收集水层。再向THF中加入氯化镁(0.3g)，静置，分出水层，重复操作1次。各水相合并，0℃慢慢滴入甲醇(58m1)，一1O℃搅拌lh，过滤，滤饼用水一异丙醇重结晶，得白色晶体克林霉素(1.7g，58.1％)。经卡氏测水法和TGA测定分子中含结晶水4．21％。 在此基础知识上，我们象进行征性的进行工艺放大设计。根据年产20t，一年工作250天，一天为一次生产单位，我们一些物料衡算有： 最终我们每次生产单元：得到产物克林霉素80，因为产物收率和其他方面的损耗，故多记10%。 设：需要克林霉素前体 设：资料上的58.1%为上述反应的反应产率，中间的损耗分析有： 整个物料衡算中，设相同步骤的损耗相同，各操作步骤里的具体损耗有： 步骤 投料 过滤 结晶 反应釜 浓缩 挥发性 干燥 水收集 损耗/% 0.1 0,5 1.0 0.2 0.1 10 0.2 1.0 在我们的反应体系中，4次过滤，1次结晶，4次在反应釜中反应，1次水收集 克林霉素前体分子量M=801 克林霉素分子量M=420 苯甲醚M=108.13 硝基甲烷M=61.04 THF：M=72.11 甲醇M=32.04 中间损耗百分率为： 列方程式有：， 解得： 中间具体投料计算有：(各化学物按药用标准) 按实验数据比率放大有： : ： ： 水： 甲醇： ： 3.2 物料平衡图 物料进出反应器的示意图如下： 工艺过程中总物料平衡图如下： 物料名称 质量/kg 质量组成%