药动学PPT.pptVIP

有关的转化酶 ： a 微粒体酶( 肝药酶) ：是存在于肝细胞滑面内质网中的一个复杂的酶系统( 属混合功能氧化酶系统) ，其主酶是细胞色素P450 主要特点 ： 1) 属非专一性酶系，参与大多数药物及内源性物质的代谢 2) 其活性有限；有种属差异和个体差异 3) 其活性可受某些化合物的影响 药酶诱导剂 ：能使药酶数量或活性增加的物质。 药酶抑制剂 ：能使药酶数量或活性减少的物质。 人体常见药酶诱导剂与抑制剂 诱导剂 抑制剂 巴比妥类 西咪替丁 酒精 氯霉素 保泰松 异烟肼 苯妥英钠　　　　　　　 阿司匹林 利福平　　　　　　　 MAO抑制剂 灰黄霉素　　　　　　　 肾上腺皮质激素 b 非微粒体酶( 专一性酶)：补偿肝微粒体代谢酶系 chE; MAO; COMT (四)排泄(excretion) 概念 ：指药物以原形或其代谢产物形式，通过不同途径排出体外（离开机体）的过程。( 经排泄器官或分泌器官排出体外) 1.经肾排泄： 1) 排泄方式：肾小球滤过( 大分子及结合型除外) 肾小管主动分泌 2) 影响因素：饱和与竞争抑制现象、尿液pH 、肾功。 肾小管再吸收 Liver Gut Feces excretion Portal vein 2、胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肠肝循环 (Enterohepatic recycling) Bile duct 3.其它途径排泄 ：乳腺、呼吸道、唾液腺、汗腺、泪腺 呼吸道：挥发性液体及气体 乳腺：注意对乳儿的影响 唾液腺：注意药物颜色，可测定药物浓度 汗腺：注意药物颜色 胃肠道：不包括未吸收药物（粪便） 第二节 药动学基本概念 药物的体内过程导致在不同器官、组织、体液间的药物浓度随时间变化而改变，此动态的药物转运和转化过程，称为动力学过程或速率过程。 为了客观、准确地描述这种动态变化，首先要进行给药后药物浓度随时间变化的药动学实验，取得的数据用计算机绘制药物浓度-时间曲线，进行药动学参数计算。为临床制定和调整给药方案提供重要依据。 一、药物浓度—时间曲线 给药后随着时间的改变血药浓度随之不断变化，以时间为横坐标，药物浓度(或对数浓度，logarithm concentration，lg C )为纵坐标绘制的图形，称为药物浓度—时间曲线图(concentration-time curve，C-T)，也称时量曲线。 一次给药的药时曲线 T C Cpeak 持续期 残留期 Tpeak MTC MEC 潜伏期 吸收分布相 代谢排泄相 一次给药的药时曲线 * 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 Tmax Cmax AUC 给药途径与药时曲线 复 习 效价与效能 治疗指数 受体的特性 激动剂与拮抗剂 第3章 药物代谢动力学 Chapter 3 Pharmacokinetics 盛艳梅 药理教研室 目的与要求 1.掌握首关消除、生物利用度、半衰期、药酶诱导剂、药酶抑制剂等概念。 2.熟悉药物的体内过程及其影响因素。 3.了解时-量关系。 药动学（PK) Definition： 是研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 Absorption，Distribution， Metabolism , Excretion： 即ADME四个基本过程 药物的跨膜转运方式： 第一节 药物的跨膜转运 药物跨膜转运主要影响因素 药物跨膜转运主要受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响。 溶解性是指药物具有的脂溶性和水溶性。药物的跨膜转运必须先融入生物膜的脂质双层结构，然后达到膜的另一侧。 化学物质具有脂与脂相融，水与脂难融的特点，因此脂溶性强的药物容易跨膜转运；而水溶性强的药物难于跨膜转运。 解离性和离子障(ion trapping)现象 解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型或非离子型。非离子型分子可以自由跨膜转运，容易吸收。 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障(ion trapping)现象。