汉族儿童扩张型心肌病临床特征与LMNA基因的相关性研究The relationship between the clinical characteristics of dilated cardiomyopathy and the LMNA gene in Han children.pdfVIP

上海交通大学硕士论文 1 前 言 心肌病是指累及心肌并与心脏功能障碍相关的一组心肌疾病，包括扩张型心 肌病（dilated cardiomyopathy, DCM ）、肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy, HCM ）、限制型心肌病（restrictive cardiomyopathy, RCM ）以及致心律失常性右 室心肌病（arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy, ARVC ）、未分类心肌 [1] 病和特异性心肌病，其中DCM是最常见心肌疾病之一 。 DCM是一种以渐进性心室（左心室和/或右心室）扩大、心肌收缩功能障碍 [1] 为主要特征的心肌疾病，病因和发病机制仍不十分清楚，尚缺乏特异性治疗 。 其临床表现以进行性心功能不全、心律失常、血栓栓塞，甚至猝死为特征，依据 不同病程可分别表现为伴左室扩大或收缩功能减低的无症状患者以及运动诱发 心衰或显著心衰患者。在儿童时期，DCM是最常见心肌病，也是导致心力衰竭 最常见病因，在发达国家也是儿童心脏移植的主要适应症[2] 。研究显示1～10岁 儿童心脏移植中DCM所占比例大于50%[3] 。儿童DCM年发病率为0.57/10万，平 均发病年龄为1.5岁，5年内病死率高达15%～50%，是导致儿童、青少年死亡或 [2] 致残的主要原因之一 。近年来随着超声心动图及心脏放射性核素检查等影像诊 断技术的进展，DCM发病率、患病率和死亡率均有增加趋势。国外曾报道DCM5 年生存率不及50%[1] ，国内报道2年病死率为41.2% 、5年病死率为80.0%[4]，章旭 等报道儿童DCM 患者5年死亡率45.5%[5] 。2003年澳大利亚报道DCM 发病率为 [6] [7] 0.73/10万 ，2003年美国部分地区报道DCM发病率为0.58/10万 。国内关于儿童 DCM发病率的报道较少，上海交通大学医学院附属儿童医学中心一项回顾性研 究发现2009年心肌病患者占同期心内科住院人数的3.79%，心肌病患者中DCM 占 55.2%，发病率具有逐年上升趋势[5] 。 通常认为DCM发病与病毒感染导致的心肌炎、自身免疫以及遗传因素有关。 近年来随着对家族性扩张型心肌病（familial dilated cardiomyopathy, FDCM ）患 者的研究以及分子生物学技术的发展，遗传因素在DCM发病中的作用日益受到 重视。1985年以前认为只有1%～2%DCM病例有家族倾向，随着对该病系统性研 究以及诊断手段的进步，研究显示20%～48%左右DCM存在家族史[8] 。目前认为 基因突变是DCM主要病因之一，由基因突变导致的DCM 已经成为近年来的研究 热点。 1 上海交通大学硕士论文 FDCM发生大多具有常染色体显性遗传特征，约90%甚至更多的FDCM 的遗 传方式为常染色体显性遗传，而X连锁隐性遗传和线粒体遗传方式较少见。到目 前为止，通过基因连锁分析和候补基因筛查的方法已经证实30多个基因突变与 [9] DCM有关，但仅有35%的遗传因素得到证实 。在这些扩张型心肌病致病基因中， 不伴随传导障碍和/或骨骼肌病变的致病基因通常定位于lq32 （cardiac troponin T ），2q31 （titin ），2q35 （desmin ），4q12 （β-sarcoglycan ），5q33 （δ-sarcoglycan ）， 9q13-22，10q21-23，14ql 1 （β-myosin heavy chain ），15q2 （α-tropomyosin ）， 15q14 （cardiac actin ），而伴随传导