癌症通史---南京大学PPT.ppt

常见肿瘤标志物 1．胚胎抗原类（癌胚抗原类） 2．糖脂或糖蛋白类 3．酶类 胚胎性抗原（fetal antigen）：是指在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎发育过程中逐渐减少，出生后消失或仅痕迹量存在。 当细胞癌变时此类抗原可被重新合成于肿瘤细胞表面，或分泌到体液中，如甲胎蛋白、癌胚抗原等 常见肿瘤标志物 糖脂或糖蛋白类 ：一般细胞表面都有丰富的糖蛋白，当细胞发生恶性转化时，这些糖蛋白也可发生改变，形成与正常细胞不同的特殊抗原，即糖蛋白类抗原，包括糖脂和糖蛋白，是临床上广泛应用的一类肿瘤标志物。 如：糖链抗原CA125 （卵巢癌）、CA15-3（乳腺癌）、CA19-9（胰腺癌）等 。 常见肿瘤标志物 酶类： 前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）：前列腺癌 神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）：神经母细胞瘤 Alpha-L岩藻糖苷酶：原发肝癌 g-谷氨酰转移酶 谷氨酰胺酶 特点：特异性较差 常见肿瘤标志物 DNA和RNA作为肿瘤标志物 血清/血浆中的DNA 血清/血浆中的mRNA 常见肿瘤标志物 肿瘤类型 临床样本 DNA标志物 RNA 蛋白标志物 头颈癌 唾液 血清 p53，微卫星改变，HPV和EBV病毒DNA 细胞角蛋白 SCC，CD44，CYFRA，端粒酶 肺癌 痰/肺泡灌洗液，血清 Ras和p53突变，微卫星改变 细胞角蛋白，MAGE，CEA CEA，CA125，端粒酶，CYFRA 乳腺癌 血清 微卫星改变 细胞角蛋白，hMAM，MAGE，CEA CA15-3，CEA，CA125 结肠癌 粪便，血清 Ras、APC和p53突变 细胞角蛋白，CEA CEA，CA19-9，CA15-3，端粒酶 胰腺癌 粪便，血清 Ras和p53突变 细胞角蛋白，CEA CA19-9 膀胱癌 尿液，血清 p53突变，微卫星改变 细胞角蛋白，survivin，uroplakin CEA，CA125，CA19-9，端粒酶，survivin，CD44 前列腺癌 尿液，血清 PSA，MAGE，舒血管素 PSA，fPSA，端粒酶，舒血管素 部分常见肿瘤标志物 系统生物学方法寻找肿瘤标志物 基因组学 （genomics） 蛋白组学 （proteomics） 未知的新现象和关联性 寻找新的肿瘤标志物 生物信息学 1971年12月，尼克松总统签署“国家癌症法令。到现在总共超过了90亿美元用于癌症的科研、治疗和预防 1986年，生物统计学家John Bailar在New England Journal of Medicine上写到：我们正在失去这场抗癌战争 2003年，NCI的所长Andrew von Eschenbach宣称“到2015年，彻底消灭肿瘤带来的痛苦和死亡” 43年抗癌路 化学致癌机制 一、化学致癌物的代谢激活：CYP450 二、化学致癌物作用于DNA： （1）DNA加合物的形成：影响碱基配对、移码突变、染色体重排、缺失 （2）癌基因和抑癌基因：点突变、扩增、易位、重排、缺失 （3）表观遗传改变：如镍导致DNA超甲基化、组蛋白去乙酰化等 物理致癌 一、辐射： （1）电离辐射：X线、gamma射线和粒子辐射 （2）非电离辐射：紫外线（UV-B，280-320 nm） （3）氡：U238的分解产物，衰减后形成钋218/214，释放alpha粒子，诱发肺癌。 二、物理致癌机制： （1）直接损伤DNA （2）通过形成氧自由基损伤DNA 微生物类致癌物 15%的人类肿瘤与病毒感染有关 一、病毒： （1）DNA病毒：HBV、HCV、EBV和HPV等 （2）RNA病毒：HTLV-1人T细胞白血病病毒-1 二、其他微生物： （1）细菌：幽门螺杆菌（人胃MAILT淋巴瘤及胃腺癌） （2）其他：埃及血吸虫、疟原虫/EBV、部分真菌（黄曲霉菌） 自身因素 二、自身因素（内因）：20% （1）遗传因素:5-10%，家族性、遗传易感性（单核苷酸多态性SNP） （2）免疫：HIV、免疫抑制剂使用者 （3）内分泌：乳腺癌、前列腺癌等 细胞增殖驱动 细胞增殖抑制 DNA修复基因 正常组织细胞增殖调控方式 原癌基因 抑癌基因 癌症的发生机制 Nanjing University 癌基因：加速系统 癌基因：存在于病毒或细胞基因组中的一类在一定条件下能使正常细胞发生恶性转化的核苷酸序列。癌基因产物具有以下的生理功能： 生长因子：加速信号 生长因子受体：接收加速信号 酪氨酸蛋白激酶：活化、传递信号 GTP酶（G-蛋白）：活化、传递（放大）信号 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶：活化、传递信号 转录因子结合蛋白：执行加速信号 癌基因：加速系统 原癌基因的