药理课件第38章大环内酯类抗生素.pptVIP

第38章 大环内酯类抗生素 第一节 大环内酯类 结构特点 药物分类 共同特点 体内过程 代表药物 一、结构特点 基本结构：14-16元大环内脂环 二、药物分类 （蔷薇霉素）） rosamycin 罗沙霉素 蔷薇霉素类 acetylsiramycin 乙酰螺旋霉素 spiramycin 螺旋霉素 螺旋霉素类 miocamycin 醋酸麦迪霉素 midecamycin 麦迪霉素 麦迪霉素类 josamycin 交沙霉素 交沙霉素类 rokitamycin 罗他霉素 kitasamycin 吉他霉素 白霉素类 16元环大环内酯 azithromycin 阿奇霉素(锋达齐) 氮红霉素类 15元环大环内酯 Dirithromycin 地红霉素 flurithromycin 氟红霉素 roxithromycin 罗红霉素 clarithromycin 甲基红霉素 Erythromycin 红霉素 红霉素类 14元环大环内酯 外文名 代表性药物 分 类 三、共同特点 抗菌作用：抗菌谱较窄，在碱性环境中抗菌 作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质 合成 耐 药 性：同类不完全交叉耐药 与?-内酰胺类无交叉耐药 临床应用：呼吸道感染、软组织感染 不良反应：毒性低 吸收：po后不耐酸，常用肠溶或酯化衍生物； 新一代口服吸收好（如克拉霉素） 分布：血药浓度低，组织浓度较高，不易透过血脑屏障 代谢：肝脏代谢 排泄：主要经胆汁排泄，可形成肝肠循环 四、体内过程 红霉素 Erythromycin 抗菌机制： 红霉素抑制细菌蛋白质合成，与细菌核蛋白体50 S亚基P位结合，抑制多肽链由A位移向P位，肽链不能延伸。 五、代表药物 抗菌作用：低浓度抑菌，高浓度杀菌 抗菌谱（与青霉素相似，但稍广）： G＋细菌 G－球菌 厌氧球菌 G－杆菌 （流感杆菌、百日咳杆菌、变形杆菌） 军团菌、弯曲菌、衣原体、支原体、立克次体及某些螺旋体 耐?-内酰胺类及氨基糖苷类药物的细菌 耐药性 细菌尤其是金黄色葡萄球菌对红霉素易产生耐药性 与其他大环内酯类药物有完全交叉耐药性 【耐药机制】 作用位点改变 产生水解酶 降低细胞膜的通透性 增加主动外排 【临床应用】 耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏者；溶血链球菌、肺炎球菌等G+菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热及丹毒； 首选治疗军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎、衣原体肺炎； 梅毒、放线菌病、气性坏疽、破伤风等（疗效不如青霉素）； 沙眼衣原体结膜炎、泌尿生殖系统衣原体感染、厌氧菌所致口腔感染。 【不良反应】 消化道反应 血栓性静脉炎 肝脏损害：依托红霉素与琥乙红霉素可能引起 过敏反应：药疹、荨麻疹 其他：耳毒性；心脏毒性；肠道菌群失调、伪膜性肠炎；口腔或阴道念珠菌感染。 阿奇霉素 第二代半合成大环内脂类抗生素 口服吸收快，易耐药 分布广，肺、淋巴组织及生殖器中的浓度最高 经肝代谢 抗菌谱、临床应用及作用机制与红霉素基本相同。 抗菌谱较广，抗菌作用较强 新一代大环内酯类特点 如克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 对支原体、衣原体等作用明显增强 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长 表38-1 常用大环内酯类抗生素 第38章 大环内酯类抗生素 掌握红霉素的抗菌作用特点、应用及主要不良反应。 熟悉阿奇霉素等其他大环内酯类抗生素的抗菌作用特点及应用。 细菌蛋白质合成可分为3个阶段： 1）始动阶段：由mRNA、30s亚基与aa1-t-RNA先合成始动复合物，再与50s亚基结合形成70s始动复合物。 2）肽链延伸阶段：由氨酰基-tRNA上的反密码“阅读”mRNA上的密码，并携带相应的aa1-tRNA进入A位（氨酰基结合部位），随着核蛋白体在mRNA上的移动，A位上的aa1-tRNA移至P位（肽酰基结合部位），空出的A位再接受新的aa2-tRNA，然后在肽酰基转移酶的作用下，将p位的aa1转移到aa2-tRNA的氨基酸之下，与后者结合形成新的肽链，同时释放出的tRNA回到细胞质内转运其他相应的氨基酸。在移位酶的作用下，A位的新多肽再移到P位，A位上又接受aa3-tRNA，如此周而复始地使肽链不断延伸。 3）终止阶段：当mRNA上出现终止密码时，终止因子R进入A位，促使肽链从核糖体上释出，盘绕而成为新的蛋白质。70s核糖体又解离为30s与50s亚基，重新参与蛋白质的合成。 红霉素抑制细菌蛋白质合成，与细菌核蛋白体50 S亚基P位结合，抑制多肽链由A位移向P位，肽链不能延伸。 * 消化道反应：常见，如恶心呕吐，腹胀、腹痛、腹泻。其原因可能与其化学结构中的双甲基氨诱发释放胃肠蠕动